发布日期：2015年11月16日
更新日期：2023年6月2日
医学审校：Tari A. King博士（Tari A. King, MD, FACS）
所有的乳腺癌（breast cancer）最初都在乳腺管内形成，即在靠近乳腺导管与乳腺或小叶的交汇处——这是一种叫做” 终端-导管-小叶” 单位（TDLU）的结构。只要异常细胞留存在乳腺管内，学界就称之为 “原位癌” （carcinoma in situ）。当异常细胞脱离乳腺管并浸润到乳房的脂肪组织里时，它们就变成了浸润性乳腺癌（invasive breast cancer）。
浸润性小叶乳腺癌（ILCs）和浸润性导管癌（IDCs）的生长模式大相径庭。浸润性小叶乳腺癌趋向于以单行排列的形式在乳房的脂肪组织里形成。相反，浸润性导管癌往往在乳房里重新形成腺体组织，而且更容易形成肿块。
肿块是浸润性小叶乳腺癌（ILCs）的体征吗？
浸润性小叶乳腺癌有可能会形成肿块，也可能不会。如果触诊（轻轻按压）乳房后发现肿块，相对其它区域，它所在的区域可能更为丰满或厚重。在乳房造影术（mammogram）中，浸润性小叶乳腺癌往往在失真区域形成。医生通过对组织的异常区域展开病理切片检查来确诊浸润性小叶乳腺癌。大部分浸润性小叶乳腺癌呈雌激素受体阳性（ER+），这意味着它们可以利用雌激素来生长。
如何治疗浸润性小叶乳腺癌（ILCs）？
丹娜—法伯/布莱根癌症中心（Dana-Farber Brigham Cancer Center）乳腺外科主任Tari King博士（Tari King, MD）指出，无论是浸润性小叶癌（ILCs）还是浸润性导管癌（IDCs），浸润性乳腺癌的手术治疗都遵循着同样的方法。King博士对原位癌和小叶乳腺癌有深入研究。大多数浸润性乳腺癌患者在第一次治疗时都会通过手术切除肿瘤。根据肿瘤的大小，手术的方案或包括局部病灶切除术（lumpectomy,仅切除肿瘤及周围组织的边缘）或乳房切除术（mastectomy，乳房全切）。此外，判断癌细胞是否已从乳房扩散到腋下的淋巴结也十分重要。
手术之后，治理方案或还有放射疗法（radiation therapy），消除肿瘤位上残存的微小癌细胞，或还包括化学疗法（chemotherapy），用来消除或逃逸到血液循环或淋巴系统中的癌细胞。King博士表示，对雌激素受体阳性（ER+）的患者而言，用来减少体内雌激素数量或阻断雌激素作用的内分泌疗法（endocrine therapy）也非常有效。
什么是小叶原位癌（LCIS）？
小叶原位癌（LCIS）指小叶里类似于浸润性乳腺癌的细胞变化。King博士表示，尽管小叶原位癌本身不是一种癌症，也不会用癌症疗法治疗它，但它是两侧乳房罹患乳腺癌风险加剧的一项指标。患小叶原位癌的女性在未来患浸润性小叶乳腺癌的风险为20%-25%，比一般女性的风险高出8-10倍。
小叶原位癌不是从自我检查或定期的乳房X光照相术中检查出来的。大部分确诊具有偶然性，即患者因其它原因（比如钙化或良性肿块）接受乳房活检，其病理切片中发现异常细胞。因此，小叶原位癌以 “偶然发现” 著称，在乳腺良性切片中发现的比率多达4%。
小叶原位癌的女性患者或发展为浸润性导管癌或浸润性小叶爱，两侧乳房患病的风险均等。当小叶原位癌女性患乳腺癌时，雌激素受体往往呈阳性。因此，以他莫昔芬（tamoxifen）、易维特（Evista）以及芳香酶抑制剂（aromatase inhibitors）为代表的药物能够降低小叶原位癌女性患者罹患乳腺癌的风险，这类药物能降低患者体内的雌激素数量或阻断它的作用。近期的研究表明，这类药物降低患乳腺癌的风险可70%。
King博士强调： “确诊小叶原位癌并不意味着乳腺癌会吱声，但是我们必须告诉小叶原位癌的女性患者在降低乳腺癌患病风险方面的意义，因为这些治疗方案的好处是巨大的。”
有关小叶乳腺癌（LCIS）的最新研究
在丹娜—法伯癌症研究所，小叶乳腺癌的研究在实验室和临床中均取得重要进展。
由Rinath Jeselsohn博士、Otto Metzger博士和Agostina Nardone博士带领的一项研究解密了小叶乳腺癌对他莫昔芬呈耐药性的机制，该研究在《癌症研究》期刊（Cancer Research）上发表。科学家们对比了浸润性小叶癌细胞和浸润性导管癌细胞的分子工作原理，发现小叶癌细胞有着显著的 “表观遗传” （epigenetic）特征，即影响基因活性水平的蛋白质的变化。具体而言，他们发现：经他莫昔芬治疗后，浸润性小叶癌细胞包含更多FOXA1蛋白质与染色质（chromatin）结合，染色质是染色体里DNA和蛋白质的成分。这种增多为FOXA1和细胞的雌激素受体之间产生相互作用，从而加剧了促进肿瘤生长的基因活性，还帮助癌细胞抵抗他莫昔芬。研究结果指出，雌激素受体阳性的浸润性小叶癌患者或可从特异性的激素封锁疗法中收益。
此外，科学家们还在小叶乳腺癌的一个常见亚种中发现了一个基因标记（gene signature，基因活性的一种形式），它与患者预后较差息息相关。一般而言，这种被称为 “Luminal A型” 的亚种是小叶乳腺癌风险较低的一个类型，但是有些患者在治疗后的数年内还是出现复发。该研究的发现或助力学界提早甄别出Luminal A型患者，尽管目前还需要更多的研究来进一步验证。
研究人员正在分析针对小叶乳腺癌术前研究（PELOPS）的帕博西尼内分泌疗法疗效，该临床试验在200位雌激素受体阳性的浸润性小叶癌或浸润性导管癌患者中展开，对比了手术前经他莫昔芬和芳香酶抑制剂治疗的疗效。他莫昔芬阻断了雌激素供给癌细胞生长的机制，而芳香酶抑制剂则干扰雌激素的产生。该研究一分为二，一方面患者随机给药，他莫昔芬或芳香酶抑制剂，为期两周；另一方面，患者再次随机给药，芳香酶抑制剂+帕博西尼（palbociclib，一种阻断癌细胞生长和分裂蛋白质的药物），或芳香酶抑制剂单药，为期24周。
医学审校人简介：
Tari A. King博士是哈佛医学院Anne E. Dyson外科学教授，在布莱根和妇女医院（Brigham and Women’s Hospital）担任乳腺外科主任和多学科肿瘤学副主席，并在丹娜—法伯/布莱根癌症中心（Dana-Farber Brigham Cancer Center）担任乳腺外科主任。King博士还在布莱根和妇女医院的乳腺癌个体化风险评估、教育和预防项目（B-PREP）项目担任主任。King博士毕业于科罗拉多大学健康科学中心，获医学博士学位，随后在新奥尔良奥克斯纳医学中心（Ochsner Medical Center）完成普外科住院培训。她的临床和科研重点在于改善高风险乳腺癌女性患者的临床管理策略，特别是小叶原位癌和异常增生两个领域。King博士在转化乳腺癌研究联盟的指导委员会（Translational Breast Cancer Research Consortium）担任要职。她还是外科肿瘤学会（Society of Surgical Oncology）的财务主管和财务委员会主席。
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