炎症与癌症的关联

发布日期:2023年12月1日 更新日期: 2024年1月10日 作者:Beth Dougherty 炎症是正常的。这是我们的身体用来对抗感染和愈合伤口的重要过程。但持续存在的炎症可能有害,在某些情况下可能增加患癌症的风险。 丹娜-法伯对炎症与癌症之间的联系进行的研究已经导致了专注于早期癌症检测和干预的新项目。了解更多关于炎症的信息,例如:如何管理它,以及何时寻求帮助。 什么是炎症? 炎症是由免疫系统引发的复杂过程。免疫细胞在全身循环,并对报警信号作出反应,例如伤口、感染或刺激。当受到警报时,这些细胞释放分子以请求援助,将更专门的免疫细胞召集到受影响区域。细胞的积聚和分子的分泌导致炎症。 炎症会表现为受伤部位的肿胀或发红,例如割伤或扭伤。它也可能导致发热,疼痛和不适,以应对感染。 “当伤口或感染得到解决时,炎症反应就会停止,”丹娜—法伯/布莱根癌症中心消化道肿瘤学部的研究员兼肿瘤学家Nilay Sethi博士说。“如果这个过程持续下去,它就会变成慢性炎症。那时事情可能会出错。” 即使本不该有炎症,为什么它还一直存在? 有许多情况可能导致慢性炎症。例如: 自身免疫性疾病:自身免疫性疾病很少见,涉及免疫细胞误将健康细胞误认为患病细胞。例如,患有自身免疫性肝炎的人有免疫细胞不断攻击健康的肝细胞,导致慢性炎症和对器官的损害。 刺激物:环境暴露也可能导致炎症的发生和持续存在,如果暴露持续存在的话。吸烟者或长期接触石棉的人可能会在肺组织中持续存在刺激物引起的炎症。 肥胖和糖尿病:脂肪沉积物(称为脂肪组织)释放出炎症信号,当身体中脂肪过多时,这些信号可能失衡。炎症过程也可能被糖尿病和身体对糖的处理失调触发。 衰老:随着年龄的增长,身体系统会发生变化。关节可能发展成关节炎并发炎。动脉中可能会积聚斑块并引起炎症。糖尿病的风险也随年龄增长而增加。一种称为“炎症老化”的术语被创造出来来概括这个观念,丹娜—法伯/布莱根癌症中心成人白血病项目的医学科学家拉谢尔·周斯(Lachelle D. Weeks)博士说。“随着年龄的增长,我们患上某些炎症性状的风险增加。” 炎症性状是否会增加患癌症的风险? 在个别器官中,由于持续受伤或疾病引起的炎症可能会增加患癌症的风险。例如,如果一个人患有非酒精性脂肪性肝病,免疫细胞将不断努力修复肝脏,使器官处于炎症状态。 器官的细胞将作出修复的努力。但这些修复努力可能会使细胞进入一个快速分裂的状态。这些细胞可能也会有受损的DNA,在细胞分裂时传递下去。大多数情况下,细胞修复机制或组织监测会纠正或去除受损细胞而无任何后果。但有时,不同于愈合器官,异常细胞可能开始接管并形成癌症。 已知炎症会增加多种癌症的风险。例如: 反流性疾病可能会导致胃和食管交界处持续性炎症,一种称为巴雷特食管的状况,这会增加患癌症的风险; 炎症性肠病,如克罗恩病或溃疡性结肠炎,可能会增加患结肠癌的风险; 吸烟可能会引起肺部持续性炎症和损害,从而增加患肺癌的风险。 尽管炎症会增加患癌症的风险,但并不总是导致癌症。 “患癌症的增加风险因人而异,并且可能取决于许多其他因素,包括一个人是否具有患癌症的遗传风险,”赛西说,他的研究有助于识别炎症如何影响消化系统并增加癌症风险。 炎症性状是否与血癌相关? 炎症可以影响血癌的发展。关节炎、心脏病或其他疾病引起的炎症可能导致全身性炎症水平升高。这被称为全身性炎症。 周斯的研究表明,全身性炎症和衰老可能有助于一种称为CHIP(不确定潜能的克隆造血细胞)的情况。当血细胞获得突变然后分裂和扩散,并在一个人的血液中变得越来越普遍时,就会出现CHIP。 CHIP可能是癌症的前兆,但与癌症的联系取决于细胞中的突变类型。在某些情况下,这些突变会增加患癌症的风险。在其他情况下,它们不会。 “重要的是要理解血癌是极其罕见的,”周斯说。“只有当患者出现低血细胞计数或他们的骨髓功能不良的证据时,我们才会开始考虑血癌作为可能性。” 我该如何减少炎症并降低患癌症的风险? 健康的生活方式对减少炎症非常有益。这包括尽可能食用新鲜、全食物,锻炼并保持良好的睡眠。如果你吸烟,考虑戒烟。(这里获取帮助。)如果你喝酒,考虑停止或限制饮酒量。此外,尽量减少摄入超加工食品的量。 遵循推荐的癌症筛查指南也很重要,因为筛查有助于在癌症更易治疗时早期发现。 此外,赛西和周斯都建议你倾听自己的身体,如果感觉不对劲就去看医生。 “需要看医生的炎症通常不会很微妙,”周斯说。“如果你经历了不明原因和持续性的关节疼痛、腹痛、发烧或肿胀,那就去看你的全科医生。” 丹娜-法伯如何帮助? 丹娜-法伯的专家致力于早期发现癌症,并最近推出了丹娜-法伯早期检测和预防中心。该中心专注于对那些高风险患有未来癌症的人进行更早的干预,包括血液癌和实体瘤。 该中心的目标是: 通过早期检测,将癌症护理由被动变为主动,包括对与炎症有关的前体疾病进行评估,例如CHIP与血癌或巴雷特食管; 改善筛查的接触,特别是在筛查率较低的社区,以便在早期诊断癌症; 为有风险的患者提供治疗选择,包括提供旨在拦截前体疾病并阻止癌症开始或进一步进展的临床试验。 转载须知 阁下若有媒体联络需求,敬请致电617-632-4090,请阁下指明与媒体团队洽谈;或请发邮件至media@dfci.harvard.edu。阁下如欲转载本文,请发邮件至kun_ma@dfci.harvard.edu,未经授权禁止转载,感谢合作。

什么是蛋白质降解?

发布日期:2023年12月6日  作者:Rob Levy 蛋白质降解是细胞自然的过程,细胞通过此过程分解受损或不再需要的蛋白质,以便进行回收或处置。 丹娜-法伯等地的科学家正在利用这一过程来摧毁参与癌症的特定蛋白质,这种方法被称为靶向蛋白质降解。与传统的靶向治疗方法不同,后者是阻断与癌症相关的蛋白质,靶向蛋白质降解提供了一种彻底消除它们的方式。 蛋白质降解疗法是如何工作的? 蛋白质降解疗法包括与癌细胞需要的蛋白质结合的药物分子。一旦结合,这些分子会向细胞的分解不需要蛋白质的机制发送信号。机制移动到位并解体促癌蛋白质,使其不再起作用。 蛋白质降解疗法的优点是什么? 有两个主要优点。一个是蛋白质降解疗法通常可以触及传统靶向治疗无法触及的与癌症相关的蛋白质。许多在癌症中起作用的蛋白质无法被标准药物分子禁用,因为它们缺乏分子可以适合其中的“口袋”或裂缝。相比之下,蛋白质降解中使用的分子不需要这样的口袋来结合。 第二个优点是受蛋白质降解影响的肿瘤细胞不太可能对治疗产生抵抗。因为现有的靶向治疗只是阻断与癌症相关的蛋白质,而不是摧毁它们,肿瘤细胞有时可以找到重新激活这些蛋白质并重新刺激细胞生长的方法。消除这类蛋白质的疗法使肿瘤细胞更难重新复发。 目前正在开发和研究广泛的这类药物,尽管目前还没有一种药物获得美国食品药品监督管理局批准作为癌症的标准治疗方案。 然而,已经存在的一种药物已被发现通过蛋白质降解发挥作用。2018年,丹娜-法伯的科学家报告称,沙利度胺——在20世纪60年代因孕妇服用引发先天缺陷而被禁用,但重新成为多发性骨髓瘤的药物——通过将一个关键蛋白质靶向降解来实现其抗癌效果。 有哪些正在展开的蛋白质降解疗法研究? 在丹娜-法伯,研究人员正在努力确定可用于降解的有希望的蛋白质靶点,并开发新的分子,可以作为降解治疗方法。在一项研究中,由Eric Fischer博士领导的研究人员发现,降解一种名为Helios的蛋白质会降低免疫系统T细胞的活性,这些T细胞会抑制对癌症的免疫攻击。Fischer和他的同事还确定了约200种称为激酶的酶,这些酶是癌细胞中降解的主要靶点。 在该研究所的蛋白质降解中心,科学家正在设计和开发针对癌症中特定蛋白质的蛋白质降解分子。他们最近的一些工作包括研究一种新的“标记”癌相关蛋白质以供移除和研究的方法,以及一种新的识别蛋白质降解剂的技术。 转载须知 阁下若有媒体联络需求,敬请致电617-632-4090,请阁下指明与媒体团队洽谈;或请发邮件至media@dfci.harvard.edu。阁下如欲转载本文,请发邮件至kun_ma@dfci.harvard.edu,未经授权禁止转载,感谢合作。  

弥漫性大B细胞淋巴瘤:必知事项

发布日期:2024年3月4日  更新日期:2024年4月23日 医学审校: Philippe Armand, MD, PhD   弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是非霍奇金淋巴瘤中最常见的形式,每年在美国有超过18,000人被诊断患有该病。它是一种快速生长的淋巴瘤,可以在淋巴结或更少见的器官如脾脏、肝脏等部位发生。 正如其名称所示,弥漫大B细胞淋巴瘤涉及B淋巴细胞的恶性增生,这些细胞通常产生抗体以抵抗感染。它可以发生在任何年龄,但发病率随年龄增长而增加;一半的患者年龄超过60岁。 尽管它是一种侵袭性淋巴瘤,但在大多数患者中可以治愈。达纳-法伯布里格姆癌症中心的成人淋巴瘤项目为患者提供了接触到专业的淋巴瘤专家团队的机会,这些专家拥有丰富的治疗淋巴瘤患者的经验。我们的专家每年评估1500多名新患者。 DLBCL的首要症状是什么? 最常见的症状是颈部、腋窝或腹股沟肿大的淋巴结。肿胀可能会迅速发生并随着时间的推移而增加。其他症状可能包括: 不明原因的发热 过度出汗的夜间盗汗 不明原因的体重减轻 明显的疲劳 由于这些症状与多种情况相关,因此重要的是去看医生以确定其原因。 DLBCL如何诊断? 医疗保健提供者进行各种检查以及血液和影像检查来诊断疾病。这些可能包括: 详细的体检 淋巴结活检,即取下受影响的淋巴结的小片并在显微镜下检查 全血细胞计数,分析血样中的细胞数量和种类的测试 全面的代谢面板,测量血液中十几种不同物质的水平 正电子发射断层扫描(PET)和/或计算机断层扫描(CT)扫描,以确定淋巴瘤影响的身体部位 临床团队还将进行基因检测,以确定淋巴瘤细胞中存在哪些具体的基因突变或异常。 DLBCL的分期是什么? 医生根据这些测试结果确定体内淋巴瘤的范围。根据他们的发现,他们将疾病分为四个阶段: I期 – 淋巴瘤仅在一个淋巴结区域或淋巴结外的单个部位发现 II期 – 淋巴瘤在两个或更多淋巴结中发现,全部位于横膈上方或下方 III期 – 淋巴瘤在横膈上方和下方的淋巴结中都存在 IV期 – 淋巴瘤至少存在于两个区域,包括淋巴系统以外的一个区域,如肝脏或肺 了解疾病的分期有助于临床团队选择合适的治疗方法。 DLBCL如何治疗? 标准疗法是一种联合药物疗法——抗体药物利妥昔单抗、化疗药物环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松——称为R-CHOP。 最近的一项名为POLARIX研究的临床试验发现,一种组合疗法,包括波拉妥单抗维多汀——一种由抗体与药物分子结合的药物——利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素和泼尼松(Pola-R-CHP),相比R-CHOP,显示出DLBCL进展、复发或死亡的相对风险减少了27%。 如果疾病复发,有一系列的治疗方法可供选择,包括: 自体干细胞移植 CAR T细胞疗法 其他类型的化疗或免疫疗法 DLBCL的最新研究是什么? 丹娜-法伯和其他地方的研究人员正在致力于开发和测试新的治疗方法。其中包括CAR T细胞疗法,它通过基因装备免疫系统T细胞以更好地靶向和杀死癌细胞。目前的研究重点是开发更安全、更有效的这些疗法,并了解为什么有时会产生耐药性。 丹娜-法伯的研究人员正在领导几项针对DLBCL患者的先进CAR T细胞疗法的临床试验。在某些情况下,这些疗法包括针对不同蛋白质的疗法,而不是现有的CAR T细胞疗法所做的。一个例子是针对CD22蛋白的疗法的试验。另一个试验涉及一种称为ONCT-808的CAR T细胞疗法,针对复发、耐药性和侵袭性B细胞恶性肿瘤的患者。另一个试验涉及CAR … Read more

BCL2抑制剂最新研究

发布日期:2024年3月5日 作者: Rob Levy 医学审校:Matthew S. Davids, MD, MMSc; Jacqueline S. Garcia, MD;  Anthony G. Letai, MD, PhD BCL2抑制剂是一类药物,通过改变细胞内关键蛋白质之间的相互作用,促使癌细胞死亡。这些创新药物在很大程度上由丹娜-法伯的研究人员进行临床开发,并已被美国食品和药品管理局(FDA)批准用于治疗成人急性髓细胞白血病(AML)和慢性淋巴细胞白血病(CLL)。研究人员也对它们展开临床试验,用于治疗包括弥漫性大B细胞淋巴瘤和被膜细胞淋巴瘤在内的一系列癌症。 BCL2抑制剂如何作用? 正如其名称所示,BCL2抑制剂通过靶向一类称为BCL2的蛋白质家族来发挥作用,这类蛋白质在某些类型的癌细胞中特别丰富。BCL2家族的成员捕获并抑制“促凋亡”蛋白质,否则这些蛋白质会促使癌细胞自我毁灭。BCL2抑制剂导致这些促凋亡蛋白质被释放,从而使自我毁灭的过程得以进行。 在2016年,维诺替克(venetoclax )获得了FDA批准作为标准治疗的首个BCL2抑制剂。它与化疗或其他药物联合使用,用于治疗AML和CLL。其他BCL2家族抑制剂目前正在开发中或正在临床试验中进行测试。 在丹娜-法伯,研究人员正在进行一系列涉及BCL2抑制剂的研究。他们正在领导针对特定癌症类型的患者的药物临床试验,致力于确定哪些患者最有可能从这些药物中受益,并解决耐药问题,即药物随着时间的推移失去功效。 临床试验 正在积极展开的试验: 一项针对复发或耐药Waldenström巨球蛋白血症患者的BCL2抑制剂BGB-11417安全性和有效性的试验 一项在既往接受华氏巨球蛋白血症治疗的患者中评估维奈托克和靶向药物 pirtobrutinib 的试验 一项在标准化疗中添加Venetoclax治疗患有Richter转化CLL患者的试验 一项针对患有新病症的年轻 AML 患者在标准强化化疗(“7+3”)中添加维奈托克的试验。 一项在患有急性淋巴细胞白血病 (ALL) 的老年患者中进行低剂量化疗 (mini-hyperCVD) 中添加维奈托克的试验。 计划中的试验: 计划对 BCL2 抑制剂 navitoclax 和靶向药物曲美替尼 (Trametinib) 在携带 KRAS 或 NRAS 基因突变的实体瘤患者中进行安全性和活性试验 新型 BCL2 抑制剂 lisaftoclax (APG-2575) … Read more

黑色素瘤疫苗的进展和潜力

发布日期:2024年1月29日 作者: Beth Dougherty 医学审校:Patrick Ott, MD, PhD 黑色素瘤治疗疫苗是一种个体化癌症疫苗,旨在训练免疫系统持续发力,对抗癌细胞。这些新型疫苗是根据个体肿瘤细胞中存在的突变进行个性化定制的。它们与用于预防病毒传播的传染病疫苗不同,后者通常被广泛接种于社区中尽可能多的人群中。 目前,尽管有几种个体化黑色素瘤疫苗已在临床试验中进行了测试,但尚无批准的药物。最近,一种个性化RNA疫苗在高风险黑色素瘤患者中显示出了有希望的数据。 丹娜-法伯研究人员与伯德研究所的专家合作,十多年前就觉察到个体化癌症疫苗的潜能。丹娜-法伯的研究人员指出,将识别肿瘤细胞上独特的个性化标志的能力转化为一种训练免疫系统识别它们的疫苗。该疫苗名为NeoVax,是最早用于患者测试的个性化癌症疫苗之一。 “能够对抗肿瘤的突变是一件大事,” 丹娜-法伯个体化癌症疫苗中心主任Patrick Ott博士说道。“过去,我们因为无法及时识别肿瘤的突变,从而制造适合患者的定制疫苗。现在,我们不仅可以做到这一点,而且我们可以在合理的时间内做到。” Patrick Ott博士与Catherine Wu博士及团队是第一批将这一新型个体化药物概念引入美国食品和药物管理局监管机构,并找到一种安全地在患者中评估的方法的。他们的第一批临床试验和随后的药物试验表明,这一策略是有价值的。 谁可以接种黑色素瘤疫苗? 黑色素瘤疫苗用于治疗黑色素瘤患者。目前,它们仅在临床试验中使用,这些试验可能对患者的资格有特定的标准。 目前在丹娜-法伯和全国范围内开展了一项针对具有高风险转移性黑色素瘤患者的基于mRNA的个性化黑色素瘤疫苗的二期临床试验。 丹娜-法伯的专家正在进行较小规模的试验,测试个性化的NeoVax黑色素瘤疫苗,探索如何最好地将该疫苗与其他刺激免疫系统的药物结合使用。 了解更多关于个体化癌症疫苗临床试验的信息。 为什么黑色素瘤疫苗需要个体化? 当您接种病毒疫苗时,该疫苗并非个性化的。您和接种队列中的其他人可能会接受相同的配方。这是因为病毒已被人类免疫系统认识为外来入侵者。病毒疫苗通过为免疫系统提供先进的培训来帮助其识别这些入侵者。 然而,癌细胞并非外来入侵者。它们起源于我们自己的健康细胞。在癌症免疫学中长期以来的一个课题是寻找一种能够区分癌细胞和健康细胞的方法。许多癌症药物的副作用是由于药物对癌细胞和健康细胞都造成了伤害。 个性化疫苗是一种识别个体癌细胞与健康细胞之间明确区别的标志,并训练免疫系统寻找它们的方法。这些标志是个体癌细胞中发生的突变的结果。确切的突变因个体而异。 了解更多有关个体化癌症疫苗的信息。 黑色素瘤疫苗如何个体化? NeoVax疫苗涉及针对癌细胞上的“新抗原”。这些新抗原是在癌细胞表面产生的特殊蛋白片段,这些片段是由癌细胞DNA中的突变产生的。许多新抗原是特定于个体患者的癌症,并且在正常细胞中找不到。 NeoVax是通过对患者肿瘤的基因信息进行测序,以识别该肿瘤中由突变产生的新抗原来制备的。疫苗将多达20个新抗原的副本纳入疫苗中,并与其他药物一起给患者,以激活免疫反应。新抗原旨在引导免疫反应到肿瘤部位。 研究如何改善黑色素瘤疫苗? 丹娜-法伯的研究人员正在努力寻找改善黑色素瘤疫苗性能的方法。他们进行了开创性的临床研究,表明个性化疫苗能够刺激免疫细胞识别和对抗癌症。 免疫系统及其与癌细胞的相互作用是复杂的。癌细胞具有隐秘性,并且有许多逃避和抑制免疫系统的方法。此外,还有许多类型的免疫细胞,具有不同的技能和协同工作方式。 丹娜-法伯的研究旨在找到将癌症疫苗与其他免疫疗法结合以微调免疫系统对个体癌症的能力的方法。这项研究正在实验室和临床试验中进行。 “个性化癌症疫苗正在进步并在患者中显示出反应,这是非常棒的,”Ott博士说。“我们相信我们可以改善这种反应,因此我们的努力集中在逐步学习如何做到这一点上。” 还有哪些个性化疫苗正在开发中? 在丹娜-法伯,NeoVax个性化疫苗正在临床试验中,用于肾细胞癌(肾癌)、多形性胶质母细胞瘤(一种脑癌)、卵巢癌以及慢性白血病和淋巴瘤患者的治疗。 转载须知 阁下若有媒体联络需求,敬请致电617-632-4090,请阁下指明与媒体团队洽谈;或请发邮件至media@dfci.harvard.edu。阁下如欲转载本文,请发邮件至kun_ma@dfci.harvard.edu,未经授权禁止转载,感谢合作。

卵巢癌青年生存者故事:追求医学事业,为他人提供咨询

作者:Saul Wisnia Chen Wen Ye确诊卵巢粘液性癌(mucinous ovarian cancer)时仅有18岁,距离她高中毕业典礼只有一周。起初,比起自己,她更担心母亲的情况。 “一开始,我对癌症只有最基本的认知;在跟医生咨询后,我了解到,除非有糟糕的情况发生,否则我不会有什么事。”如今23岁的Chen这样说道。“我患癌的事实给我妈妈的打击更大,作为母亲的她很难想象这种事会发生在自己的孩子身上。” 最后,Chen作为一名青年癌症患者遇到的困难,远超她的预期。治疗的副作用很强,特别是严重的疲惫感。尽管丹娜—法伯/布莱根癌症中心妇科肿瘤学团队(Gynecologic Oncology Program)和Chen的家人都十分支持她,但她很难跟朋友们描述她的遭遇。卵巢粘液性癌症往往在老年女性中确诊,而Chen在如此年轻就换上这种癌症,让她倍感孤立无援。 现在,Chen抗癌成功已近五年,她也投身于帮助有同样经历的人。作为马萨诸塞州大学波士顿分校生物化学的一名大四学生,Chen还计划攻读医学院,后开展妇科癌症的科研和治疗工作。同时,Chen也担任丹娜—法伯成人患者及家属咨询委员会(PFAC)和一对一项目(One-to-One Program)的委员,与其他青年患者分享自己的经验:在确诊癌症后,如何规划自己的大学、工作和亲密关系。 Chen表示:“我们都有不同的故事和抗癌经历,但是我们还是有很多相似之处。我通过参与志愿活动,形成了一套属于我自己的表达体系,即我如何分享自己的抗癌经历来帮助他人。” 上大学前的化疗 Chen在中国出生,9岁时随母亲和姐姐移居麻省牛顿市。Chen妈妈的英语水平有限,姐姐当时在上大学,因此Chen从青春期开始就是家里的翻译,还负责缴纳各种账单。她的学业水平卓群,早在2019年6月高中毕业季来临前,她就已经开始展望大学计划和科学领域的就业方向。 就在选高中毕业舞会礼服后不久,Chen开始腹痛。 她解释道:“我的腹部肿胀得特别厉害,就像饱餐一顿那样。起先,我以为这只是消化的问题,但随后我去量体重,发现自己在一周之内胖了将近10磅。这一刻,我知道肯定出了问题。” 最后,当她的腹痛和腹胀进一步恶化后,Chen和妈妈立刻去了牛顿-维尔斯利医院的急诊科,这是2019年5月底。 Chen回忆道:“我妈妈攥着我的手,越来越紧,翻译人员缓慢地告诉她检查的结果,医生推断是癌症。随后他们帮我转诊到丹娜—法伯,证实了牛顿-维尔斯利医生的推断,这个癌症的全称是:卵巢粘液性癌。” 一周后,医生给Chen安排了手术,切除她左侧卵巢旁一个柚子大小的癌性肿瘤及卵巢。手术定在6月5日,Chen虽然能参加毕业舞会,但两天后的毕业典礼只能缺席。她的朋友们并不知道她的诊断结果,发短信问候她人在何处。 “我躺在病床上,盯着我的手机,不知道该如何回消息。”Chen回忆道,“其实,我不是不愿意回信息,我当时处在一种不愿意和别人聊我的癌症或者治疗的情绪里。” 在接下来的五个月里,Chen经历了6轮化疗,这种情绪上的不确定性也伴随着她。在输液室里,Chen觉得跟老年患者有距离,尽管最终她告诉朋友们自己患癌的事,他们不久后也去上大学了。直到2020年春季学期,Chen完成化疗后,才能在麻省大学波士顿分校开始大学生活。 心灵导师 2021年中,也就是Chen完成治疗后的一年左右,她开始思考人生下一步该如何走。Chen想申请医学院,从事癌症研究工作,受到了她在丹娜—法伯/布莱根癌症中心的医护团队的影响,这包括:肿瘤内科学家Rebecca Porter博士(Rebecca Porter, MD, PhD)、肿瘤外科医生Kevin Elias博士(Kevin Elias, MD)、执业护士Abigail Ciampa(Abigail Ciampa, NP)以及社会工作者Annette Quinn女士(Annette Quinn, MSW, LICSW)。 Chen说道:“当时,每隔几个月我就要复查,我的医生们都很关心我的学业和生活。他们跟我聊的不仅是我的癌症,还有我本人的情况,我也想要成为这样的医师。” 按照Chen的规划,她加入了一对一项目(One-to-One Program),这是丹娜—法伯发起的一项互助活动,将志愿者导师和患者与家属进行配对,导师通过电话分享自己的患癌经历和心得。Chen作为志愿导师,为同为卵巢癌的患者们进行咨询,这也进一步强化了她想要从事医学领域的决心。 2021年,Chen还参加了丹娜—法伯的夏季科研职业强化项目(SPARC),在基础实验室工作了12周。该项目由丹娜—法伯/哈佛癌症中心和麻省大学波士顿分校联合建立,旨在培训学员们早期接触科研实验。现在,Chen计划攻读医学博士和哲学博士学位,将Elias博士和Porter博士视为导师。 与此同时,Chen还享受志愿者这一身份。自从两年前加入PFAC后,她帮助委员会规划了多个项目,包括改善丹娜—法伯客服中心的双语患者体验,并为那些积极参加青壮年项目(Young Adult Program)的患者们搭建了一个新的休息室。 “Chen小姐是患者和家属强有力的倡导者,特别是青壮年患者们。”丹娜—法伯成人和儿童PFACs项目经理Victoria Baggio说道。“她在讲述自己的经历时很用心,也能考虑到他人或者有不同的经历。Chen为我们成人PFAC增添了不少欢笑、魅力和洞察,我们很幸运能和她一起工作。” Chen相信这些技能会让她在未来大有用武之地。 她说道:“我深知作为患者的体验,因此我想成为一个从患者角度出发的医生。我也希望能够在丹娜—法伯这样优秀的机构开展我的职业生涯。” 转载须知 阁下若有媒体联络需求,敬请致电617-632-4090,请阁下指明与媒体团队洽谈;或请发邮件至media@dfci.harvard.edu。阁下如欲转载本文,请发邮件至kun_ma@dfci.harvard.edu,未经授权禁止转载,感谢合作。

糖尿病与胰腺癌:两者有何关联?

发布日期:2024年2月7日 医学审校:Brian M. Wolpin博士(Brian M. Wolpin, MD, MPH)   很久以前,医师们就了解到糖尿病和胰腺癌存在关联,丹娜—法伯癌症研究所医师Brian Wolpin博士(Brian Wolpin, MD, MPH)称两者之间的关联“十分独特。” 在美国,尽管胰腺癌位列最常见癌症榜单的第十一位,但它却是癌症致死的第三大诱因。倘若没有筛查的余地,胰腺癌(pancreatic cancer)往往是在它已经扩散到周围器官后才能确诊。此时,胰腺癌的治疗就更加困难。 对Wolpin博士而言,这就得出一个简单的结论:“我们只有更早发现胰腺癌,才能治愈更多患者。” 在早期阶段,医生可通过手术切除胰腺癌,并展开化疗,从而提高生存率。糖尿病和胰腺癌之间的关联或有助于胰腺癌的早期诊断。 胰腺癌和癌症如何相关? 人体通过胰岛素和其它激素调节血糖水平,而糖尿病就是影响这种作用机制的一组病症在一定程度上,胰岛素将人体血液中的糖运送至细胞,以作能量,来控制血液中的糖分含量。胰脏生产胰岛素,在相对罕见的1型糖尿病(type 1 diabetes)里,免疫系统对胰脏中分泌胰岛素的细胞发起攻击。 在2型糖尿病中,人体无法使用胰脏分泌的胰岛素。长期患有糖尿病是胰腺癌的已知致病风险因素之一。尽管研究人员尚未能准确判定背后的原因,但糖尿病和胰腺癌之间的关联可能是2型糖尿病引起胰岛素水平升高或慢性胰腺炎引起的。 在某些情况下,并非是糖尿病影响胰腺,而是胰腺中的一个问题会导致新的糖尿病发病。这种罕见的糖尿病类型也被称作胰源性糖尿病(pancreatogenic)或3c型糖尿病(type 3c diabetes)。据统计,3c型糖尿病仅占新确诊糖尿病的1%,在这1%中,仅有0.4%-0.8%的病发是由胰腺癌引起的。其它的诱因包括慢性炎症或囊性纤维化(cystic fibrosis)引起的发病。 糖尿病研究或可促进胰腺癌早期筛查 由胰腺癌引发的3型糖尿病占比很小,或为早期发现癌症指明方向。诚然,让每位新确诊糖尿病的患者去做影像学检查颇有难度,毕竟这在普罗大众中是一个常见的诊断,但是3型糖尿病患者的血液中或存在特定的特征或生物标志物,可用于诊断检测。用血液检查检测早期胰腺癌一直是一个难以攻克的课题,因为大多数患者都在晚期确诊胰腺癌,其血液检测结果反映的也是晚期疾病的指标。 美国国家癌症研究所带领的早发性糖尿病研究(New Onset Diabetes Study)力图改善这一困境。数以千计的新糖尿病患者将为这项研究提供血液样本,为期上至三年。在糖尿病发病后患胰腺癌的患者和糖尿病发病后未患胰腺癌的人群中,研究人会员正在两组人群的样本中寻找不同的蛋白质和其它生物标志物。 此外,科学家们还在新发糖尿病病例中研究判定癌症风险的新标准,即“胰腺癌新发糖尿病强化评分”(ENDPAC score)。面对新发糖尿病确诊且有罹患胰腺癌风险的患者年龄趋于偏大,血糖升高快、体重减轻(在典型的2型糖尿病病例中,患者则增重)。从全局出发,综合包括胰腺癌家族史在内的其它风险因素,医生可能会推荐患者在确诊糖尿病后做进一步检查。 开启早期检测还有其它方法。在全美范围内,Wolpin博士及其团队正与其它癌症中心合作,收集胰腺癌患者的数据,包括基因突变、影像学检查、粪便样本和医疗记录。在丹娜—法伯癌症研究所展开的一些极具前景的研究表明,人工智能或许能利用这些信息寻找早期胰腺癌的迹象。 Wolpin博士指出,糖尿病和胰腺癌的关联或许还有治疗意义。在糖尿病中,胰岛素的分泌不仅有可能“刺激胰腺癌生长得更快”,还会使其对治疗呈抵抗性。这就提供了一个可能性:通过延缓胰岛素的生产来削弱这些类型癌症。随着丹娜—法伯研究的进步,生存期会继续改善。 医学审校人简介: 2001年,Wolpin博士从哈佛医学院毕业,获医学博士学位。随后,他在布莱根和妇女医院(Brigham and Women’s Hospital)完成内科学住院培训,又在丹娜—法伯癌症研究所(Dana-Farber Cancer Institute)完成肿瘤内科学专项培训。2007年,Wolpin博士正式加入丹娜—法伯与布莱根和妇女医院团队,在胃肠道肿瘤学中心任肿瘤内科医师和临床研究员。他的科研成果集中在胃肠道恶性肿瘤的生物标志物和新型疗法,以及生活方式因素影响恶性肿瘤风险和演化的机制。 转载须知 阁下若有媒体联络需求,敬请致电617-632-4090,请阁下指明与媒体团队洽谈;或请发邮件至media@dfci.harvard.edu。阁下如欲转载本文,请发邮件至kun_ma@dfci.harvard.edu,未经授权禁止转载,感谢合作。

宫颈癌差异:预防知识和技巧

发布日期:2024年4月16日 作者:Beth Dougherty 医学审校:Alexi A. Wright博士(Alexi A. Wright, MD, MPH) 宫颈癌由人类乳头瘤病毒(HPV)引起,HPV由性接触而传播。对很多人而言,免疫系统可以自行清除HPV病毒。但如果不能,HPV会发展成癌症。 医生对宫颈组织样本检查,可筛查出HPV病毒。家庭医生或妇科医生通常在盆腔检查中手机宫颈组织样本。然而,HPV也可以通过自行收集的样本展开检查。 每年,美国境内有约1.396万人确诊宫颈癌。自20世纪70年代起,确诊病例骤降,这是因为常规筛查和防止感染的HPV疫苗的推进。 然而,宫颈癌背后的差距一直存在。例如: 历史上,处于边缘群体的人群接种HPV疫苗的比率较低 与白人患者相比,黑人患者更趋于在晚期确诊宫颈癌,死亡率也较高 西班牙裔/拉丁裔患者和美国印第安人患者的死亡风险也更高 没有保险、没有固定家庭医生、经历过创伤或历史上处于边缘群体的人群,往往晚一步得到明确诊断,从而延误治疗 为缩小健康差距,丹娜—法伯癌症研究所的妇科肿瘤学家正努力降低患者寻求筛查和医护的门槛。我们启用能多方面帮助患者的患者导航员(patient navigators),发起这项倡议的是丹娜—法伯癌症医护公平计划(Cancer Care Equity Program)和妇科肿瘤内科(Gynecologic Oncology Program)。 丹娜—法伯患者导航员能帮助患者展开一系列服务: 主动联络患者,深入了解患者需求 安排交通出行 提醒预约 跟诊、提供支持 安排医疗翻译 为患者联络社会工作者,为患者解决食宿问题 “如果您遇到了会妨碍您就诊的困难,那么您可以询问医护团队能否安排一位患者导航员。”丹娜—法伯妇科肿瘤学医师兼妇科肿瘤学疗效研究主任Alexi Wright博士(Alexi Wright, MD, MPH)说到。“导航员的队伍逐渐庞大,他们可以为我们社区中最弱势的群体带来巨大的改变。” 以下是帮助您预防和管理宫颈癌的一些其它事项。 26岁以下人群:专注于预防 美国疾病控制与预防中心(CDC)建议,常规的HPV疫苗可以在11岁或12岁开始接种,甚至可以在9岁开始,人们直至26岁均可接种。 Wright博士指出:“宫颈癌可以预防,我们有必要在有生之年通过接种疫苗来根除它。” 成年人: 专注于筛查 若发现的早,宫颈癌极易治好,因此定期筛查十分重要。无论当前的性行为活跃程度,任何一个有宫颈的人都应该在21岁到65岁期间接受定期检查, 家庭医生或者妇科内科学家往往通过盆腔检查完成宫颈筛查。该检查可包括: 巴氏子宫颈涂片检查(Pap test):检查子宫颈里可致癌的细胞变化 HPV检查:检查引起宫颈癌的HPV病毒的存在 对于想要检查但是不想做盆腔检查的患者,请和医生咨询自我检查的试剂盒,以便完成HPV筛查。 美国妇产科医师学会(American College of Obstetricians and Gynecologists)对宫颈癌筛查作出如下建议: … Read more

空气质量糟糕时该如何保持健康?

发布日期:2023年6月9日 作者:Beth Dougherty 2023年6月7日,因加拿大山火的烟雾南移,纽约市的空气质量达到世界最差水平。现场的照片显示,纽约市天空呈橙色,几乎看不清天际线。 空气污染不仅是全球死亡率的元凶之一,还与癌症密切相关。美国肺脏学会(American Lung Association)指出,此次因森林火灾导致美国纽约和东部地区产生极端污染颗粒,长期接触此类颗粒污染会加剧罹患肺癌(lung cancer)的可能。 近期,英国一项研究表明:接触柴火烟雾的主要成分PM2.5(直径小于 2.5 微米的微小颗粒)会导致肺脏细胞突变,从而诱发癌症。 遗憾的是,随着气候变化的持续,美国森林火灾产生的烟雾预计会逐渐增多。 我如何保持健康? 了解空气质量指数(AQI):网站AirNow.Gov列出当前的空气质量指数(AQI)和近期预报 在空气质量不健康或有害时避免外出活动:在空气质量指数较差时,敏感人群——如心脏病或肺病患者(包括哮喘)、老年人、儿童、青少年,或需要格外限制户外活动。 例如: 您需要遛狗吗?如果您不是敏感人群,外出时请佩戴口罩,尽量缩短外出时间。如果AQI指数超过300,请避免出门,直到空气质量有所好转再考虑外出。 计划外出野餐?如果AQI指数超过151,需考虑改天,或者到通风好的室内进行,减少户外活动时间。 计划带孩子去野外活动?如果AQI指数超过101,需考虑改天,或者到通风好的室内进行其它活动 佩戴N95口罩:如果您在AQI指数不健康时仍需外出,请佩戴新冠肺炎(COVID-19)所用的N95口罩 考虑在室内用空气净化器,或开空调过滤室内空气:尤其是AQI指数预计很高或者持续多日居高不下时。居住在较老房屋的人群也可以考虑密封漏水的窗户,就像冬天做好室内保温一样。 定期更换空调滤芯和空气净化设备的过滤器:如果您所在地区的空气质量指数长期或经常处于较高水平。 转载须知 阁下若有媒体联络需求,敬请致电617-632-4090,请阁下指明与媒体团队洽谈;或请发邮件至media@dfci.harvard.edu。阁下如欲转载本文,请发邮件至kun_ma@dfci.harvard.edu,未经授权禁止转载,感谢合作。

烹饪用油和癌症:必知事项

发布日期:2023年9月14日 作者: Lukas Harnisch-Weidauer 医学审校:Timothy Richard Rebbeck博士(Timothy Richard Rebbeck, PhD) 在烹饪领域,以橄榄油、鳄梨油、植物油和菜籽油为代表的烹饪油是必不可少的。然而,在用油煎炒烹炸的同时,人们也在担心食用油和癌症之间是否存在关联。 目前,学界正在研究食用油和癌症的关系,同时也在探索烹饪过程中产生的化学反应,然而尚未得出最终结论。有些动物实验表明,在高温烹饪过程中产生的有害化合物可能会导致有些食用油与癌症相关。 这种担忧从何而来? 在有些国家,人们习惯用明火烹饪,油脂(以及食物中的其他化合物)因为燃烧和冒烟导致致癌物释放,这是用油脂高温烹饪最主要的担忧之一。有人认为,在世界某些地区,用高温烹饪是诱发鼻咽癌、食道癌和其它癌症的主要原因。目前,这种烹饪方法还不清楚是否与美国人的烹饪习惯相关。 在油炸或烧烤的过程中,当油脂加热到超过燃点时,它们会产生一种叫做氧化的化学变化。这会产生诸如丙烯酰胺(acrylamide)等有害化合物。 尽管学界还在研究,但是很多机构和组织都对致癌物或可能致癌的物质作出判定。国际癌症研究机构(The International Agency for Research on Cancer)将丙烯酰胺划分为“可能的人类致癌物”;美国国家毒理学计划(The US National Toxicology Program)将丙烯酰胺归为”可合理预期为人类致癌物”。 此外,美国环境保护局(EPA)表示:“丙烯酰胺很有可能使人类患癌。”重点是,这些判定主要基于实验室动物模型的研究,而非人类摄入食物中的丙烯酰胺。迄今为止,在人群中进行的回顾研究表明:膳食中的丙烯酰胺不太可能与罹患最常见癌症的风险相关。 两者之间的关系并不直接相关,而且油也可以作为健康饮食中的一部分。例如,橄榄油因有益于心脏健康而著称,它含有丰富的抗氧化剂,可抵消氧化压力。此外,以玉米油和大豆油为代表的食用油因其化学结构易氧化,而形成多不饱和脂肪酸(polyunsaturated fatty acids) 底线在哪儿? 在评估这些问题时,语境至关重要。如果您偶尔在家用精炼油进行高温烹煮,这大概率是没问题的。倘若您担心丙烯酰胺,可以使用燃点更高的食用油(如:鳄梨油、花生油或精炼橄榄油)来炒菜或者烤制食物。 归根结底,食用油与癌症的关系涉及很多变量,从烹饪技术到食用油的选择,甚至会被个人的遗传易感性影响。研究还在继续,但目前显示的证据表明:在适当加热的情况下,人们在家里使用食用油是安全的。 以下是常用食用油的燃点一览: 食用油种类 燃点 鳄梨油(也称牛油果油) 520华氏度 (约为271.1摄氏度) 葵花籽油 450华氏度(约为232.2摄氏度) 葡萄籽油 420华氏度(约为215.6摄氏度) 芥花籽油(canola) 400华氏度(约为204.4摄氏度) 植物油 400华氏度 (约为204.4摄氏度) 精炼橄榄油 390 – 470华氏度(约为198.9-243.3摄氏度) 初榨橄榄油 350 – 410华氏度(约为176.7-210摄氏度) 椰子油 … Read more

我是女儿,也是患癌母亲的看护人

发布日期:2023年9月11日 作者: Julia Segovia 我母亲Melbey Segovia在2016年2月确诊卵巢癌(ovarian cancer),3个月后她又确诊患有3期卵巢癌,当时她已经做过子宫切除术并开始化疗。 起初,妈妈并没马上告诉我这个噩耗,我感到很生气;后来我明白了:这是她在保护我。当时,她和我外婆住在波士顿,而我在加利福尼亚州求学。妈妈深知,一旦她告诉我这个消息,我一定会离开学校,回来照顾她,这点毋庸置疑,所以她把确诊的消息当作秘密,没有马上公开。 2016年年底,妈妈的癌症进入康复期,也继续在丹娜—法伯癌症研究所Susan F. Smith妇女癌症中心妇科癌症科定期就诊,主治医师是Susana Campos博士(Susana Campos, MD, MPH)。2017年5月,我从学校毕业,同时我们也得到了妈妈癌症复发的消息。Campos博士说,妈妈的余生可能都要跟癌症相伴了,但是她还能选择多种治疗方案。 于是,我回到波士顿照顾妈妈,让她能够及时就诊。对于一个刚刚毕业的21、22岁的我而言,这是一个很艰难的过程。妈妈从未强迫我成为一个看护人(caregiver),她希望我能过自己的人生,但是我觉得看护她是我必须要做的事情。诚然,这很艰难,这一路上的磕磕绊绊也让我学到了很多经验。 别把事情藏在心里 我跟朋友敞开心扉,分享我的担忧和恐惧,他们也很支持我。我的经验是,把自己的感受闷在心里是不健康的。 找一些能“开小差”的事 当时,我不仅在读研究生,还是全职的老师,这都是很好的分心策略。每逢周五和周六,我都试着跟朋友约好外出。 分享你独有的故事 除了自己的感受,我妈妈很喜欢聊其它的事儿。比如,我会跟她分享我班上学生的事情,她每天都会问我:“你的学生怎么样了?” 再比如,我当时正在约会,跟她说:“妈,这人一言难尽。”她都很喜欢这样的分享。 让爱你的人帮助­你 在家里,我负责买菜,但是妈妈坚持她下厨、打扫卫生。有一次她做完化疗,第三天的时候,妈妈一直犯恶心、没有精神,但除此之外,她每天都会帮我做好带去学校的午餐,当我回家时,晚饭也准备好了,这让她觉得自己还有用武之地。 长途、短途旅行 有一年妈妈过生日,我带她去美国首都华盛顿特区玩了四天,但是没必要次次都如此大张旗鼓。就算带她去市中心或者商场转转也是好的。当妈妈不用化疗且精力相对充沛的时候,我会尽最大努力让她享受时光。 不要有愧疚感 我深知,“不要有愧疚感”这几个字说起来容易做起来难。有几次,当我跟朋友外出时,我会想:“我能做很多事,但是妈妈不行。我的生活可以没有疼痛,但她不行。”但更重要的是,你要给自己留出时间,因为到最后,这样不仅让你更快乐,还会让你的亲人更健康。 读懂患者的肢体语言 起初,当妈妈听到坏消息时,我会马上安慰她说:“别着急,一切都会好的。”但过一阵她对我说:“你别再这么说了。”这让我学到了察言观色的重要性:先观察妈妈的感受,别急于安慰。 和心理健康专业人士交谈 我常常觉得孤立无援,因为我不知道还有谁跟我有着相似的精力。我的朋友当然会听我倾诉,但是我作为看护人遭遇的身心健康挑战,可能是朋友们无法理解的。所以,我会向受过心理健康培训的专业人士求助,每周至少花一个小时倾诉我的感受。 无论亲人是否在场,与患者的医护团队沟通 如果你担心一些问题,一定要分享出来。有几次,我妈妈很痛苦,但是她并不想让我告诉她的主治团队。她会说:“我真的已经厌倦了坏消息。我不想再去急诊室了。”有一次,妈妈呼吸困难、身体十分不适,但她不想让我告诉Campos博士。我还是跟Campos博士沟通了,最后她们发现妈妈肺有积水,也正是那时我们得知妈妈的癌症扩散了。 Campos博士和丹娜—法伯的每个人都对妈妈和我们全家人特别好,我也十分欣赏主治团队跟我们全家人的诚恳相待。妈妈的癌症在5年内复发了3次,但Campos博士团队总会安慰妈妈,不仅在她需要的时候给她温暖的拥抱,还总是询问怎么能更好地帮助她。 最后,我妈妈进入临终关怀,在2021年5月4日离世。那一刻,我领悟到:在世的人,无论怎样悲伤,都是可以的。对我有益的方式是大哭一场(无论是自己哭还是有朋友陪伴),然后出去走走。永远别让任何人对你说: “你会扛过去的。”这根本不是扛过去的事情,而是让我们学会“绕”过它。我想我可能永远都不会释怀妈妈的离去,但是我会努力继续过好我的生活,这也是妈妈的夙愿。 转载须知 阁下若有媒体联络需求,敬请致电617-632-4090,请阁下指明与媒体团队洽谈;或请发邮件至media@dfci.harvard.edu。阁下如欲转载本文,请发邮件至kun_ma@dfci.harvard.edu,未经授权禁止转载,感谢合作。

阿斯巴甜:必知事项

发布日期:2023年7月14日 作者:Beth Dougherty 医学审校:Timothy Richard Rebbeck博士(Timothy Richard Rebbeck, PhD) 近日,阿斯巴甜(aspartame)作为减肥汽水和许多无糖食品中的甜味剂,与汽车发动机废气和手机的射频波一样,被世界卫生组织(WHO)划分到为“可能致癌”的范围内。这项决定由世卫组织的国际癌症研究机构(IARC)提出,引起广泛关注。 为此,我们采访了丹娜—法伯的癌症预防学专家Timothy R. Rebbeck博士(Timothy R. Rebbeck, PhD),Rebbeck博士详细解读了阿斯巴甜涉及到日常生活选择的一些问题,比如:能不能喝减肥汽水? 问:您如何评价阿斯巴甜可能致癌这一新闻? 答:最重要的一点在于,IARC这项决定并不等同于公共卫生信息。IARC是一个专注于癌症研究、预防癌症的机构,它引领我们科学家做更深入的研究。将阿斯巴甜列入可能致癌范围的分类驱动了良性的科学发展,因为科学本就应该不断进步,并指明我们学习更多知识、受益的节点。 问:世卫组织国际癌症研究机构这一决定会改变人们的日常行为吗? 答:我不认为这项决定应该改变人们的日常行为,比如:喝减肥汽水或者摄入含有阿斯巴甜的食物。世卫组织制定食品添加剂安全标准的委员会指出,一个人只有在大量摄入减肥汽水后(对普通成人而言,一天摄入超过12罐以上),才会超过阿斯巴甜的建议安全限量。 您知道吗?IARC以证据的确定性将物质分为不同等级。分级不能反映与暴露相关的风险程度。例如:暴露于辐射和饮酒的等级是一样的,尽管暴露于低剂量辐射的风险要高很多。 1级(Group 1 ) 确认对人体致癌 吸食烟草、摄入酒精、太阳辐射、电离辐射 2A级(Group 2A ) 极有可能对人体致癌 二氯二苯三氯乙烷(DDT)、食用红肉、食用加工肉类、高温油炸产生的废气 2B级(Group 2B) 有可能对人体致癌 汽油发动机废气、射频点播、铅、阿斯巴甜 3级(Group 3) 因证据不足无法分类 喝咖啡、水银 我很担心患癌,我难道不该提前做些什么预防措施吗? 如果您担心患癌的风险,或许,您可以考虑下着实会影响健康水平和患癌风险的一些改变。比如,您可以减少接触那些1级致癌物,它们比阿斯巴甜更让人忧心。切勿吸烟(或考虑利用有效的资源戒烟),尽可能避免食用加工肉类,减少红肉摄入,注意防晒。 阿斯巴甜的安全界限:自1981年起,粮农组织/世卫组织食品添加剂联合专家委员会(JECFA)将阿斯巴甜的安全限值设定为40毫克/公斤。通常一罐12盎司的减肥汽水含有200毫克左右的阿斯巴甜。 对于体重为150磅的成年人来说,这相当于一天摄入17罐减肥汽水。 正如IARC对阿斯巴甜的评估一样,JECFA重新评估了阿斯巴甜的限值,也重申了现有的可接受限量。 我曾以为阿斯巴甜是安全的,为什么又出现了阿斯巴甜和癌症相关的信息? 在人类食品供应中,阿斯巴甜是学界研究最多的食品添加剂之一。根据现有的研究,以美国食品药品监督管理局(FDA)和粮农组织/世卫组织食品添加剂联合专家委员会(JECFA)为代表的组织和机构在有限范围内将阿斯巴甜是视为安全的。 目前,尚未有足够证据表明人们摄入含有阿斯巴甜的食物和饮料与癌症风险加剧相关。事实上,这是IARC首次将阿斯巴甜作为有可能致癌的物质进行评估。 有一些研究显示,食用人工甜味剂的人群罹患某些癌症的风险略有增加。有些基于啮齿类动物展开的阿斯巴甜实验也表明,阿斯巴甜可能对动物有致癌影响,尽管研究结果尚且存在争议。 虽然新数据量不足,但新的数据足以促使IARC表示:“让我们来审查一下证据。” 我对人工甜味剂特别担心,有没有比它更好的选择? 谈起人工甜味剂,我们了解最多的就是阿斯巴甜。美国食品药品监督管理局(FDA)批准阿斯巴甜用于食物和饮料生产已有40余年的历史。相关机构对其它较新物质的研究尚不充足,因此我们对这些物质与癌症的关系了解尚浅。 糖可以作为一种选择。糖本身不致癌。但是摄入糖与肥胖症、糖尿病及其它新陈代谢疾病有关。此外,肥胖症与癌症的风险密切相关。 如果您想尽可能降低风险,您可以考虑饮用普通白水或不加甜味剂的饮料。市面上有很多水和气泡水,它们都不含任何人工甜味剂或糖。 转载须知 阁下若有媒体联络需求,敬请致电617-632-4090,请阁下指明与媒体团队洽谈;或请发邮件至media@dfci.harvard.edu。阁下如欲转载本文,请发邮件至kun_ma@dfci.harvard.edu,未经授权禁止转载,感谢合作。

肺癌有哪些类型?

发布日期:2023年9月25日 作者:Lukas Harnisch-Weidauer 医学审校:Kennith L. Kehl博士(Kenneth L. Kehl, MD, MPH)   肺癌有很多类型,从根本上看,肺癌可分为两大亚型:小细胞肺癌(SCLC)和非小细胞肺癌(NSCLC)。 正如每个人是独一无二的一样,每种肺癌也是独一无二的。在丹娜—法伯罗氏胸腔(肺)癌症治疗中心(Lowe Center for Thoracic (Lung) Cancer Treatment Center),肿瘤内科学家们与病理学专家们通力合作,精准甄别出每一位患者所患肺癌的类型。因此,肿瘤内科学家们能为患者制定最佳的治疗方案。 例如,基因检测可以用来寻找诸如EGFR基因突变的标志物,作为特异性药物的靶点展开治疗。 小细胞肺癌(Small cell lung cancers) 小细胞肺癌通常与吸烟有关,根据癌症的分期,医生往往用化疗(chemotherapy)和(或)放疗(radiation)治疗。与非小细胞肺癌相比,小细胞肺癌往往更少见,但也有可能更具浸润性,可迅速转移或扩散到身体其它部位。 在过去研究的成果上,丹娜—法伯癌症研究所一直致力于拓展小细胞肺癌的治疗方案。2000年,丹娜—法伯科学家Gordon Freeman博士(Gordon Freeman, PhD)发现了PD-L1通路,为免疫治疗奠定了重要基础,免疫和化疗的组合疗法有望延长一些患者的生命。目前,相关的临床试验也在展开,以提高以免疫疗法为基础的疗效。 非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancers)  非小细胞肺癌(NSCLCs)是最常见的肺癌类型,占肺癌病例的87%。与小细胞肺癌相比,非小细胞肺癌的生长和扩散速度往往更慢。 非小细胞肺癌有多种分类: 腺癌(Adenocarcinoma):产生于肺深部上皮组织的细胞里 鳞状细胞癌(Squamous cell carcinoma):往往产生于肺中心的气管旁,也称支气管(bronchus) 大细胞癌(Large cell carcinoma):可产生于肺脏的任何部位,往往比腺癌或鳞状细胞癌的生长和扩散速度快 类肿瘤(Carcinoid tumors):神经内分泌细胞(neuroendocrine cells)组成类肿瘤。类肿瘤往往生长缓慢,医师以手术展开治疗   在早期阶段,手术和化疗往往作为非小细胞肺癌的治疗方案,有时也伴有免疫疗法、靶向疗法和放疗。在较晚期阶段,胸腔肿瘤学家通常首选化疗、 丹娜—法伯癌症研究所胸腔肿瘤学医生Kenneth L. Kehl医生指出:“正因丹娜——法伯科学家们一直致力于研究癌症的分子驱动因素,使得所有肺癌类型的治疗方案都在不断拓展。” 医学审校人简介: 2008年,Kehl博士毕业于美国西北大学范伯格医学院,获医学博士学位。此后,他在布莱根和妇女医院完成内科学医师培训,又在MD安德森癌症中心完成血液学和肿瘤内科学培训,并于2017年加入丹娜—法伯癌症研究所人口科学部门和罗氏胸腔肿瘤学中心(Lowe Center for … Read more

什么是细胞周期?它与癌症有什么关系? 

发布日期:2023年5月16日  医学审校:Robert J. Mayer博士(Robert J. Mayer, MD)  细胞周期包含一系列步骤,包括:活细胞生长、复制其DNA,并分裂成两个相同的子代细胞,每个子细胞获得母本的一份拷贝。当每个子细胞被封存在自身的膜内时,细胞周期完成,为开启新的细胞周期做好准备。  细胞周期以一种精确运转的方式展开,确保细胞将DNA的精准拷贝遗传给其子代细胞。在分裂前的DNA复制或DNA迁移到新形成的细胞的过程中,如果出现任何错误,那么细胞的遗传程序都会出错,从而导致癌症或其他疾病的产生。  细胞周期的分期(Stage)  在含有细胞核的细胞内,细胞周期有5个分期:  G0期:细胞尚未分裂,在体内中正常运作  G1期(gap 1):细胞生长  S期 (synthesis 合成) :细胞复制其DNA  G2期 (gap 2) :细胞准备分裂  M期 (mitosis 有丝分裂) :细胞核(nucleus)和细胞质(cytoplasm)分裂,形成两个子代细胞  人体细胞用90%的时间完成前三个分期, 统称分裂间期(interphase)。  细胞周期的持续时间因细胞类型而异。大部分人体细胞在24小时左右完成周期。快速生长的细胞(如肠道内壁细胞)或在9-10小时内完成分期,而肝细胞的分期则超过一年,神经细胞的分期则需更多年完成。 细胞分期和癌症   在细胞周期任何阶段出现的失误或错误——特别是在DNA复制或DNA分配给子细胞的过程中出错,都会驱使细胞向产生癌变的方向演化。  细胞周期含有若干检查点,其作用类似流水线上的阀门,让细胞“扫描”问题并采取必要的修复措施。细胞借此机会来确认自身生长到应有的大小、正确地复制了自身的DNA、准确地排列了用于分裂的染色体。细胞或修复错误,但如果严重的话,细胞也会通过自毁的方式避免将自身的错误传给后代。  若干蛋白质控制检查点,其中最重要的检查点之一是p53,它在细胞周期中主要在G1检查点上作用。当一个细胞的DNA受损时,一个蛋白质激活p53,p53终止细胞周期并下达修复的指令,如果出现不可修复的损伤,p53会引起细胞消亡。p53对健康细胞的延续而言至关重要,它也被视为基因组的护卫。  如果p53消失、发生故障或者比活性低于正常水平,它或许会让携带受损DNA的一个细胞进入细胞周期的下一阶段,增加DNA拼写错误且遗传给子细胞的几率。这种错误在多个细胞周期中不断累积,就会向癌症迈进一步。p53 是人类癌症中最常见的突变基因。  化疗如何影响细胞周期?  在细胞周期的不同阶段,不同类型的化疗(chemotherapy)药物会对癌细胞发起攻击。  有些化疗药物对细胞周期的一个特定阶段作用。例如,抗代谢药(antimetabolite)和叶酸拮抗剂(antifol)就以S期为靶点,干扰DNA分子的构建。博来霉素(bleomycin)和依托泊苷(etoposide)和其它药物则以G2期为靶点,使DNA断裂;长春花生物碱类(vinca alkaloids)以M期为靶点,防止染色体在细胞分裂的过程中正确排列。  还有一些药物可作用于分裂中的细胞,无论细胞周期。这些药物包括:烷化剂(alkylating agents)——与DNA结合并阻止DNA复制;嵌入剂(intercalators)——起作用是扭曲DNA双螺旋的正常形状和结构。  第三类药物对癌细胞作用显著,无论癌细胞处在细胞周期的何种阶段。这些药物包括:皮质类固醇(corticosteroids)和激素拮抗剂(hormone antagonists),其作用机制是与细胞受体结合,防止细胞接收到生长信号。  放疗如何影响细胞周期?  辐射会杀死处于积极分裂中的细胞,即不处于G0期的细胞。因为癌细胞无序生长,与正常细胞相比,它们或需要更多的时间完成分裂,所以癌细胞特别容易受到放疗的影响。  靶向治疗如何干预细胞周期?  靶向疗法(targeted therapies)是一组抑制与癌症有关的特异性细胞蛋白质的药物。靶向疗法的药物有一部分作为标准治疗用药,有一些尚处于临床试验中,其核心聚焦于在细胞周期中起到关键作用的蛋白质。  以CDK4和CDK6蛋白质为例,这两种蛋白质在细胞周期的一个重要节点扮演着保护的作用,即细胞从G0期和G1期向S期过渡。在有些癌症病种中,CDK4和CDK6蛋白质的异常会使细胞分裂进入高速运转的状态。以CDK4/6抑制剂(CDK4/6 inhibitors)为代表的的药物干扰这些蛋白质,有助于阻止细胞周期的展开。在某些情况下,癌细胞不仅停止分裂,还会丧失所有用于循环和生长的能力,使得肿瘤缩小。CDK4/6抑制剂在治疗晚期雌激素受体阳性和HER2-阴性乳腺癌(advanced estrogen receptor-positive and HER2-negative breast … Read more

丹娜—法伯新靶向药临床试验让中国急性髓细胞白血病患者受益

发布日期:2024年2月13日 作者: Rob Levy 2018年,来自上海的Youling Sun确诊了急性髓系白血病(AML),他随即给住在美国波士顿的儿子Conghao打电话寻求建议。儿子的回答毫不含糊:马上波士顿治疗。 今天,已经退休Sun先生十分感念儿子的建议,一方面是初始治疗让他的病情得到缓解,另一方面是复发时,丹娜—法伯癌症研究所的新药临床试验让他在两年多以来得到康复。 该药物名为revumenib,以会导致KMT2A基因异常的白血病发展的menin蛋白质为靶点。Sun先生用药成功的故事让丹娜—法伯团队备受鼓舞,学科带头人Scott Armstrong博士(Scott Armstrong, MD, PhD)带领了开发revumenib药物的关键性基础研究。 76岁时,Sun先生在一次常规血检中查出异样,后确诊急性髓系白血病。最初,他在贝斯-以色列女执事医疗中心(Beth Israel Deaconess Medical Center)就诊,接下来的三年进入缓解期。2021年,疾病复发时,Sun先生被转诊到丹娜—法伯癌症研究所Jacqueline Garcia博士(Jacqueline Garcia, MD)处,Garcia博士擅长治疗成年急性白血病。 “一旦急性髓系白血病复发,对于79岁的人而言是没有标准疗法的。”Garcia博士解释道。她告诉Sun先生revumenib的临床试验,这是一种28天为一个周期持续服用的药物。 Sun先生回忆道:“Garcia博士跟我解释说,我将服用临床试验的一个药品,还跟我解释它在人体内的作用机制。”当被问到revumenib疗效如何时,Sun先生掩盖不住的笑意和竖起的大拇指说明了一切。 他说:“通常来讲,我感觉还不错。有一些疲惫感, 但这也可能是我年纪大了的缘故。”康复后,他和太太在过去的几年里多次重返上海,探望亲朋好友,享受沪上美食。 Garcia博士和Sun先生一样,也revumenib在他治疗中的良好反应印象深刻。她表示:“我从Sun先生那里了解到这种药物的威力,因为他是早期临床试验的参与者。仅凭这项单药治疗,Sun先生在过去的两年里就获得了完全的缓解,目前也没有可检测出的疾病。他本人和这项新药疗法都是不可思议的。他的治疗经历正是1期临床试验药物展现安全性和高效能的印证,而这离不开丹娜—法伯团队深耕的基础研究。” 一个错误归档的基因 以revumenib为代表的Menin抑制剂是过去的20多年里学界对急性髓系白血病的基础研究成果,而menin蛋白质致病的原因之一是基因重排。当KMT2A基因剪切到基因组的错误部分时,就会出现问题,此前学界称之为混合谱系白血病(mixed-lineage leukemia, MLL)。KMT2A和周围的基因会产生一种拼凑在一起的 “融合” 基因,预示着细胞出现问题。 Armstrong博士指出:“我的实验室一直深耕以KMT2A为典型的基因重排是如何演化成白血病的。随着时间的推移,我们越来越清楚地了解到,menin蛋白对KMT2A重排产生地蛋白质功能至关重要。” 这一发现使得学界聚焦于menin蛋白质,作为新药的靶点。Armstrong博士实验室和Syndax制药一起,发现了对menin呈活性的小分子。2019年的一项研究表明,名为VTP50469的小分子可以在动物模型中根除KMT2A重排的白血病。Syndax制药对该分子进行调整,开发了新药revumenib,Armstrong博士在实验室条件下验证了该药物的有效性。 近期,Armstrong博士和纪念斯隆-凯特琳癌症中心(Memorial Sloan Kettering)的同仁们带领了一项新研究,将menin作为药物靶点时,科学家们发现了癌症致命弱点的机制。 Armstrong博士解释道:“我们一直在研究白血病有可能对Revumenib产生耐药性的机制。尽管大部分KMT2A重排的急性髓系白血病对Menin抑制剂敏感,但有些白血病会形成Menin突变的逃逸机制。这些突变发生了改变,阻碍了诸如Revumenib这样的药物分子与其结合。” 尽管这会给开发让癌症难以逃逸的新药造成困难,但这也表明学界的研究方向是正确的。“当癌症使出浑身解数、生成一个组织药物分子与其结合的突变时,这就意味着该分子之于癌症的存亡十分重要。”Armstrong博士评论道。 随着这项工作的深入,Sun先生和家人正在充分利用revumenib药物提供的时光。他说道:“丹娜—法伯的医护团队以及美国的医疗系统都是十分优秀的。” 转载须知 阁下若有媒体联络需求,敬请致电617-632-4090,请阁下指明与媒体团队洽谈;或请发邮件至media@dfci.harvard.edu。阁下如欲转载本文,请发邮件至kun_ma@dfci.harvard.edu,未经授权禁止转载,感谢合作。

精加工食品的科学事实和购买建议

发布日期:2024年2月1日 作者:Beth Dougherty 医学审校:Marios Giannakis博士(Marios Giannakis, MD, PhD)及Annette M. Goldberg博士 (Annette M. Goldberg, MBS, MS, RD, LDN) 您或许听过这个说法:精加工食品是不健康的。但是真的是这样吗?精加工视频那么不堪吗? 坦白而言,很多我们熟知且喜爱的食物都属于精加工类别,因此我们有必要了解下这类食物的风险,以及参考专家的建议,让我们的购物选择更为健康。 我们采访了丹娜—法伯癌症研究所的专家,从多个角度帮您解读精加工食品以及它们与癌症风险的关联。 丹娜—法伯结直肠癌专家们深入研究了加工肉类对肠道健康的影响。他们发现了一些经加工食品加剧结肠癌患癌风险背后的生物学机制 丹娜—法伯影响学家们提出有用意见:如何利用这些有关经加工食品的科学发现,帮助您以后的选购之旅。 什么是精加工食品? 丹娜—法伯营养学家Annette M Goldberg博士指出,根据联合国NOVA系统分类,因食品的加工程度而异,所有的食物可以被分为四类: 未加工食物(Unprocessed foods):如新鲜水果、蔬菜、禽肉和鱼 烹饪用加工调料(Processed culinary ingredients):如黄油、食用油、盐、糖 加工食品(Processed foods):综合了未加工食品和烹饪用加工调料,如:面包、果酱、奶酪或坚果黄油 精加工食品(Ultraprocessed foods):含有添加剂的食品,包括染色剂、人工添加香料、非糖类甜味剂以及改变食品质地或外观成分的调味料。包括:碳酸饮料、一些植物类的肉类替代品和含有甜味剂的早餐燕麦片 Goldberg博士表示:“并非每一类加工食品都会对健康有害。我们需要的是那些对食品及其营养成分造成有限影响的食物。” 例如:罐头蔬菜、冻水果和鸡肉馅都是轻微加工过的食品,但是它们仍保有营养价值。 精加工食品和癌症有哪些关联? 精加工食品使得癌症风险加剧有三种方式: 加工肉类、红肉和DNA损害:很多研究发现食用红肉和加工肉类(如:热狗、培根和熟肉制品)与结肠癌风险加剧相关。在一项加工肉类对结直肠癌患者影响的新研究中,丹娜—法伯癌症研究所Marios Giannakis博士与同仁们发现:摄入大量含有硝酸盐等化合物的红肉和加工肉类,可在结肠细胞里留下DNA损害的“特征”。 Giannakis博士和同事们正在展开后续研究,在肿瘤模型中进一步研究红肉及其化合物的影响。这项研究能帮助他们了解细胞的活动,以及谁是最容易受到影响的个体。身为胃肠道肿瘤医师和研究员的Giannakis博士指出:“我们希望能了解更多信息,从而为大众提出更精准的建议。但目前而言,我建议摄取红肉量要适度。” 美国癌症研究协会(AICR)建议:每周收入的红肉量(牛肉、猪肉和羊肉)不超过12到18盎司(3份4-6盎司的分量),避免摄入加工肉。 垃圾食品和肥胖症:经加工食品往往削减或者剔除了食物的营养价值。这就让食物变成了可能导致体重增加的“垃圾”食品。过度的增重和肥胖症都是癌症的风险因素。存储的脂肪组织产生激素和炎症因子,两者皆可助长癌症。体重超标与13种癌症均相关,包括:乳腺癌、食道癌、胰腺癌、结肠癌、卵巢癌、前列腺癌和胃癌。 Goldberg博士说道:“以前,我们认为脂肪组织并不活跃,只是储存能量,但如今我们了解到,脂肪组织在代谢上是活跃的,而过度活跃可能是有害的。” 未知原因:目前,学界尚未明晰精加工食品中的添加剂或包装是否会影响癌症风险。有些研究建议,精加工食品与很多癌症风险加剧普遍相关,但我们还需要更多的研究来明确哪些食物在人体内作用,从而引起癌症风险。 Giannakis博士表示,有这样几种假设,例如,精加工食品可能会: 直接损害正常细胞 含有可能导致持续发炎的物质 改变免疫系统,干扰监测癌症的机制 导致微生物、肠道菌群的变化,产生不良影响 “这是一个复杂的问题,而且上述因素中,使得精加工食品与癌症相关的机制尚未得到充分验证。”Giannakis博士补充道。 我应该摒弃所有的精加工食品吗? Goldberg博士建议,我们应该将注意力放在摄入更多健康食物上,这包括: 重新平衡食谱:健康摆盘,让植物为主的全谷物占据餐盘的3/4。剩下的1/4填满蛋白质,包括:豆子、豆腐、禽肉、鱼,偶尔放一些红肉 … Read more

什么是三阴性乳腺癌?

发布日期:2016年4月22日 更新日期:2023年5月4日 医学审校:Ana Garrido-Castro博士 三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer)是乳腺癌的亚型之一,其癌细胞不含雌激素受体(estrogen receptors)或孕酮受体(progesterone receptors),且不含HER2受体或含量较低。三阴性乳腺癌在乳腺癌的占比约为15%,在某种程度上,它可以比激素阳性或HER2阳性乳腺癌的浸润性更强。 哪些人罹患三阴性乳腺癌的风险最高? 尽管三阴性乳腺癌可以影响到任何人,但它更常见于年轻女性和黑人女性。此外,三阴性乳腺癌或与携带BRCA1或BRCA2基因突变有关。 如何确诊三阴性乳腺癌? 活体组织检查(biopsy)往往可判断乳腺癌细胞状态。病理学家在收到乳房组织样本后,判定激素受体和HER2受体的存在和水平。如果样本中不存在激素受体,且HER2受体不存在或含量较低,那么可以判定该样本为三阴性乳腺癌。 在一些三阴性乳腺癌病例中,癌细胞分泌出部分HER2,但因含量过低而无法被判定为HER2阳性;这类肿瘤被称为HER2低表达(HER2 low)。约40%的三阴性乳腺癌为HER2低表达。 一些用于判定生物标志物的检查也可以帮助治疗: PD-L1: 一种免疫组织化学检测(immunohistochemistry),用来判定肿瘤是否呈PD-L1阳性,且对免疫治疗产生反应。约35%-40%的转移性三阴性乳腺癌患者呈PD-L1阳性。 肿瘤遗传学检测:肿瘤细胞的新一代测序(NGS)能够识别出癌细胞的数量和突变的种类,从而帮助医生选择治疗方案,或参与临床试验。 种系遗传学检测(germline genetic testing):种系排序能够判定遗传性突变(BRCA1或BRCA2基因突变)的存在。 如何治疗三阴性乳腺癌? 正因三阴性乳腺癌细胞缺少雌激素和孕酮受体,且HER2蛋白质的含量不足,所以激素疗法、HER2靶向疗法(如:曲妥珠单抗-trastuzumab)无法治疗。 近年来,针对三阴性乳腺癌的若干疗法成为标准治疗。治疗的方案取决于癌症的阶段和生物标记物检测结果。 已获批的疗法包括: 组合免疫疗法+化疗:免疫疗法药物帕博利珠单抗(pemroblizumab)与化疗结合,在临床试验中改善了三阴性乳腺癌患者的疗效 该组合疗法被批准用于早期(2或3期)三阴性乳腺癌患者的术前治疗,也可作为转移性(4期)三阴性乳腺癌且PD-L1呈阳性患者的一线治疗。 帕博利珠单抗免疫疗法或可用于具有罕见特征的乳腺癌患者,通过新一代肿瘤排序方法确认特征,如:患者体内有较高数量的突变,或呈微卫星不稳定性(microsatellite instability)。 PARP抑制剂:PARP抑制剂是靶向药物,防止癌细胞修复自身,促进癌细胞死亡。 PARP抑制剂奥拉帕尼(olaparib)和他拉唑帕尼(talazoparib)已经获批,用于治疗遗传BRCA1或BRCA2突变的转移性三阴乳腺癌患者。 奥拉帕尼(olaparib)也被批准作为局部治疗(手术、放疗)和化疗(辅助治疗) 完成后的疗法,治疗携带遗传性BRCA1或BRCA2突变的高风险、早期三阴性乳腺癌患者 抗体偶联药物(antibody-drug conjugates):抗体偶联药物(ADCs)是三阴性乳腺癌治疗领域中一个潜力十足的新方向。这种药物意在通过特异的靶点,有选择性地向癌细胞输送高剂量的化疗药 两项抗体偶联药物已经获得美国食品药品监督管理局(FDA)的批准,用于治疗三阴性乳腺癌(此前至少完成一次针对转移性疾病的化疗): 戈沙妥珠单抗(Sacituzumab govitecan)以TROP2蛋白质为靶点,TROP2在三阴性乳腺癌中往往过度表达 优赫得(Trastuzumab deruxtecan) 以HER2为靶点,已获批用于治疗HER2低表达癌症 我如何参与三阴性乳腺癌科研? 丹娜—法伯癌症研究所Susan F. Smith妇科癌症中心正在展开多项临床试验,为三阴性乳腺癌患者开发新的治疗方案: 新靶向治疗单药以及新靶向治疗与其它疗法组合 早期癌症的抗体偶联药物(ADCs)作为转移性疾病的一线疗法,以及ADC与其它疗法组合 新免疫疗法组合,包括:疫苗 此外,丹娜—法伯还开展了三阴性乳腺癌生物库,用于收集新确诊三阴性乳腺癌患者数据和样本。该生物库包含了超过200位患者的数据,样本来自于丹娜—法伯癌症研究所医护合作计划(Dana-Farber Cancer Care Collaborative)的所有与会机构。 作为一个综合性平台,三阴性乳腺癌生物库赋予了研究人员循证重要新生物标记物和回答悬而未决的问题的能力。生物库中的样本包括肿瘤组织、血液、粪便样本、临床数据和调查问卷数据。生物库的信息不仅帮助研究人员发现潜在的重要生物标志物,还开辟研究的新方向,如:微生物在三阴性乳腺癌疾病中的作用。以生物库信息为基础的诸多研究正在如火如荼地开展中。 乳腺癌的其它亚型: 激素阳性乳腺癌 … Read more

什么是CHEK2?

发布日期:2019年8月27日 更新时间:2023年6月2日 医学审校:Huma Q. Rana博士(Huma Q. Rana, MD, MPH) 关键摘要: CHEK2是一种肿瘤抑制基因,保护细胞免于癌变。 遗传基因突变的人群罹患某种癌症的风险有所加剧,更为频繁的筛查或可使其受益。 CHEK2是 “检测点激酶2(checkpoint kinase2)” 基因的缩写。该基因为血细胞生产CHK2蛋白质提供指令,当细胞里的DNA损毁或DNA链断裂时,CHK2被激活。 CHK2蛋白质有什么作用? CHK2和其它基因响应DNA损坏的机制如下:通过终止细胞分裂并判断细胞之于人体健康应修复损伤还是自毁。这一过程确保了具有基因损伤或突变的细胞在分裂时,不会将 “有害” 的DNA传给下一代。这种基因突变可被视为迈向癌变的第一步。CHEK2使得细胞免于癌变,也被视为一种肿瘤抑制基因(tumor-suppressor gene)。 当CHEK2自身产生突变时(即构成CHEK2的DNA出错时),它的功能受损。在CHEK2基因不能正常作用时,细胞就失去了一个生长的关键限制,并且离无节制分裂的癌症更进一步。 哪些癌症携带CHEK2基因突变? 美国国立卫生研究院(NIH)指出,很多癌症都有CHEK2基因突变,包括:乳腺癌、肾癌、甲状腺癌等。有些脑肿瘤和骨肉瘤(osteosarcoma,一种骨癌)也有CHEK2基因突变。 携带CHEK2突变的人群有哪些风险? 携带CHEK2基因突变的人群罹患某些癌症的风险更高。携带CHEK2基因突变的女性罹患乳腺癌的风险是与未携带CHEK2基因突变的女性的两倍以上。因风险加剧,携带CHEK2基因突变的女性需要更为密切的乳房筛查。 结直肠癌、前列腺癌风险加剧是否与CHEK2基因突变相关尚不明确,但是携带CHEK2基因突变的人群需要与家庭医生和遗传学专家咨询,是否需要针对结直肠癌和前列腺癌展开筛查。 大部分携带CHEK2基因突变的个体都有该基因的一个正常基因的副本,以及一个突变的副本。因为子女从父母两人处分别集成一个基因的副本,因此携带CHEK2基因突变的人群遗传给子女的概率为50%。此外,因为CHEK2突变通常是通过基因传播的,所以知道自己携带CHEK2基因突变的人应该告诉近亲,以便他们根据自己的医院接受筛查检测。 近期有哪些CHEK2相关的科研信息? CHEK2会发生许多不同的突变,包括该基因DNA的拼写错误。根据突变发生的位置,它们会从多方面影响基因:有些会关闭基因或阻止基因活性;或使得具有缺陷的CHEK2产生。 最近,由丹娜—法伯科学家Huma Rana博士和Brittany Bychkovsky博士带领的一项研究,对数千位患者的数据进行分析,以判断有些基因突变是否与某些特定类型的癌症相关。他们发现,无论患者携带哪种CHEK2基因突变,它都与乳腺癌、肾癌、甲状腺癌相关,与结直肠癌并不相关。此前,学界曾认为:在CHEK2基因突变患者中,结直肠癌更为常见。遗传学专家可根据以上研究,帮助先天携带CHEK2基因突变的患者更好地了解患癌的风险。 点击此处,从丹娜—法伯癌症研究所癌症遗传学和预防学诊所了解更多有关癌症风险的信息。 医学审校人简介: 2007年,Rana博士毕业于新泽西医学和牙科大学的罗伯特·伍德·约翰逊医学院(Robert Wood Johnson Medical School at the University of Medicine and Dentistry of New Jersey)。随后,她在西奈山医学院(Mount Sinai School of Medicine)完成了内科学住院医师培训,以及遗传学和基因科学专项培训。2020年,Rana博士在哈佛大学陈曾熙公共卫生学院获得公共卫生硕士学位。自2012年起,Rana博士在丹娜—法伯癌症研究所任职。 转载须知 … Read more

卵巢囊肿VS卵巢癌:两者有哪些区别?

发布日期:2023年12月1日 作者:Beth Dougherty 医学审校:Kevin M. Elias, MD 卵巢囊肿(ovarian cyst)和卵巢癌(ovarian cancer)有所不同。良性卵巢囊肿十分常见,而卵巢癌罕见。两者确实有一些相同的症状,如:腹胀、压力、疼痛或肿胀。 妇科内科专家可帮助您判定体内是否有良性卵巢囊肿,以及是否需要治疗。很多乱各种能够自行消退。只有不到1%的卵巢囊肿呈癌性。如果您有患癌的可能,妇科内科医生可以为您转诊到妇科肿瘤学家处,做进一步检查。 什么卵巢囊肿? 卵巢囊肿是卵巢上一个液囊。“囊肿”指肿块的结构,可能是良性(非癌性)或恶性(癌性)。 通常,良性的卵巢囊肿会在每月的排卵周期内形成。这些囊肿被称为“功能性囊肿(functional cyst)”。它们不具备癌性,不会引起显著的症状,通常自行消失。 当一侧卵巢上长出一个滤泡性囊肿(follicular cyst)时,功能性囊肿随之形成。滤泡性囊肿含有卵巢释放卵细胞所需的激素。当囊泡破裂时,卵细胞会离开卵巢,沿着输卵管下行。 在排卵后,囊泡转为另一种类型的囊肿,即生产孕酮(progesterone)的囊肿,辅助妊娠所用。这些囊肿就是黄体囊肿(corpus luteum cysts),通常会在下一个经期后自行消失。 尽管功能性囊肿并不呈癌性,但如果它们增大,就会引起疼痛、出血或盆骨压迫。比较罕见的是,一个卵巢囊肿能致使卵巢扭转(ovarian torsion)。卵巢扭转会带来剧烈疼痛,还能引发恶心、呕吐,是一种医疗紧急情况,需立刻治疗。 什么是卵巢癌? 当癌细胞在卵巢组织或输卵管里形成肿块时,就导致了卵巢癌(ovarian cancer)的产生。卵巢癌是一种复杂的疾病,有若干亚型和治疗方案。卵巢癌的治疗或包括手术、化疗,或两者结合。 一份详细的诊断报告对精准治疗尤为重要。您可以从丹娜—法伯/布莱根癌症中心(Dana-Farber Brigham Cancer Center)处了解更多有关卵巢癌诊断和治疗的信息。 卵巢囊肿和卵巢癌有哪些症状? 良性卵巢囊肿和卵巢癌的体征和症状十分相似,包括: 腹部疼痛或肿胀 胃肠道问题:进食不久就有饱腹感、胀气、腹胀、腹泻,和(或)便秘 腹痛或骨盆疼痛,房事疼痛 气短 剧烈的腹痛,伴有发烧和恶心可能是卵巢囊肿破裂或扭转的症状。如果您出现上述症状,请立即到急诊就医。 如何诊断卵巢囊肿和卵巢癌? 医生通常会用阴道超声检查(transvaginal ultrasound),通过影像学技术,医生不仅能判断卵巢是否有肿块,还能查出肿块的大小、形状、位置和其它特征。 一个囊肿看起来是充满液体的。通常,良性卵巢囊肿在结构上相对简单,流向内部组件的血流很少。 相反,癌性肿块往往同时有囊性和实体成分,其形状更趋于复杂,且有可能出现内部组件血流增加的迹象。 此外,医生也可能开具CA125血液检查。很多卵巢癌会导致CA125蛋白质升高,尽管良性疾病中也会检测到CA125的升高,比如:子宫内膜异位症(endometriosis)、子宫肌瘤(fibroids)或者盆腔炎(pelvic inflammatory disease)等。 怎样引发卵巢囊肿? 以下因素会加剧卵巢囊肿的患病概率: 促排卵的激素药物 子宫内膜异位症:子宫内膜长在子宫腔外,导致名为子宫内膜异位瘤(endometrioma)的卵巢囊肿生成 盆腔感染 怀孕:孕早期可能暂时出现卵巢囊肿 多囊卵巢综合征(Polycystic ovarian syndrome (PCOS) ):在卵巢上形成多个小囊肿 … Read more

丹娜—法伯癌症研究所临床试验一览

发布日期:2023年12月1日 作者:Rob Levy 临床试验(clinical trials)是指在人群中测试新药物、诊断程序和其它疗法,检验它们是的安全性和有效性。如今,近乎所有的癌症药物都经历了临床试验的检验。 如果您确诊患癌,那么参加临床试验可能会有很多好处。临床试验不仅有助于您自身的治疗,还能帮助医生为当前和以后的患者开发更好的疗法。 参加临床试验的另一个好处是,您的治疗团队相对庞大,这涉及到临床医生、科研人员、科研协调员、科研护士、技工人员、社会工作者、辅助团队和其他医护专业人士,他们携手并进,共同呵护您的治疗。研究表明,额外的关注会提高患者的预后水平。 尽管临床试验检测的新疗法可能比标准疗法好,但这并不是板上钉钉的,这也是学界对新疗法展开测试的原因。然而,随着科技的进步,以及从分子层面研究癌症,以临床试验为切入点,学界在开发更高效能的新药和降低毒性方面的能力也在逐步提高。 由于临床试验的数量庞大,加上专业术语的晦涩,有时患者很难判断出哪项临床试验最适合自己。因此,您可以咨询肿瘤内科学家,或者参考一些有关临床试验的常见问答。 血液癌症患者(如:白血病或淋巴瘤)在全美范围内有更多参与临床试验的机会,点击此处了解更多相关信息。 除此之外,您还可以观看此视频,了解参与临床试验的风险和益处。丹娜—法伯也开设了一系列可供您选择的临床试验。点击此处了解全美范围内开设的癌症临床试验。 我怎样知道自己适不适合参加临床试验? 正因设计临床试验的目的是解决具体的问题,那么参与试验的患者里,有多少人能从新疗法中获益?什么样的患者受益最多?临床试验有哪些常见的副作用?有多严重?所以,临床试验往往只对某些特定的患者开放。 每项临床试验都有详细的招募门槛,即资格标准(eligibility criteria)。资格标准的设定以所患的癌症类型或亚型为基础,也许还涉及以下限制门槛: 年龄 性别 疾病分期 共存的健康问题 先前治疗的数量和种类 在报名之前,临床医生会对可能参与试验的患者进行详细的阐述,包括试验的目的、潜在的益处和风险,以及试验的日程安排。患者还会收到书面的知情同意书,以供阅览和考量。在医生的见证下,参与临床试验的患者还需要签署正式的同意文件。 总体而言,用于评估新疗法的临床试验对此前没有治疗过的患者或者已经接受过疾病标准治疗的患者开放。有些临床试验会将已知有效的标准疗法与有可能改善疗效的新疗法对比,这一过程被称为随机化(randomization)。 美国国立卫生研究院(NIH)开设网站clinicaltrials.gov,已列举了200多个国家的超过30万个临床试验。用户可根据病种查询,每项临床试验也标明了资格标准、治疗方案的详细信息、可选择的治疗地点、联系方式等。对于自己是否符合某项临床试验标准,患者和家属可以咨询肿瘤专家。因为新临床试验不断开展,所以请您务必时常刷新相关的网页,查看您符合标准的那项试验近期是否开始招募患者。 怎样找到适合我的临床试验? 在绝大多数癌症中心里,肿瘤学家会经常推荐患者参加本院或附近医院的临床试验。在丹娜—法伯癌症研究所,我们开发一个名为MatchMiner的电脑应用程序,医师可根据患者肿瘤细胞的基因突变信息,为患者快速查询相关的临床试验。 开发者对这一程序的最终愿景是全部开放源代码,惠及其它机构的临床试验带头人和患者。 患者也可以自行搜寻临床试验信息。以白血病和淋巴癌学会(Leukemia & Lymphoma Society)和美国癌症协会(American Cancer Society)为代表的倡导团体也会定期主持线上讨论会,分享临床试验的相关信息。有些患者会求助患者代言人(也称患者导航员),让后者在医疗体系中为患者保驾护航,在必要时帮患者寻找合适的临床试验。 患者可以同时参与多个临床试验吗? 总体而言,患者一次只能参加一项治疗性的临床试验。这是因为临床试验是针对一项特定治疗或治疗方案而设计的。参与多项临床试验会让研究人员难以区分每项实验本身的风险和益处。 然而,患者在参与新疗法实验的同时,可以参与肿瘤库实验(tumor-banking trial)。肿瘤库试验收集并储存肿瘤组织,以供后续分析,如:研究人员或可判断出哪些肿瘤最有可能响应哪些药物,以及哪些肿瘤转移的风险性最大。 在有些病例中,患者可以同时参加治疗性质和生活方式干预的临床试验,后者研究膳食和运动变化的效果。请务必向您的医生和护理团队咨询适合自己的临床试验,以及同时能否参加一项以上的试验。 从失败的临床试验中可以学到什么? 如果一项临床试验表明,新疗法不比标准疗法好,这是令人大失所望的。但是失败的结果也告诉我们一些有价值的信息,这有可能挽救生命。 如果实验性疗法的疗效不比当前治疗的好,临床试验会被判定为“失败”。这些“负面”的成果也很重要,原因如下:它们既帮患者免于空欢喜一场,又过滤了没有价值的药物,还帮助研究人员节省时间和金钱,不至于浪费在无效或者毒性过大的治疗上。 有些临床试验发现标准疗法本身即无效。例如:长久以来,针对早期乳腺癌女性患者,医生会展开一项常见的预防性手术——腋窝淋巴清扫术(axillary lymph node dissection),以防止乳腺癌转移。这项手术不仅会导致手臂肿胀,称为淋巴水肿(lymphedema),还伴有痛苦的副作用。但2011年发表的一项临床试验表明,接受腋窝淋巴清扫术的女性并不比那些没切除淋巴结的女性生存期长。根据2016年发布的一项报告显示,2011年发现的负面成果很快导致了同样的患者接受腋窝淋巴清扫术的比例下降50%。 转载须知 阁下若有媒体联络需求,敬请致电617-632-4090,请阁下指明与媒体团队洽谈;或请发邮件至media@dfci.harvard.edu。阁下如欲转载本文,请发邮件至kun_ma@dfci.harvard.edu,未经授权禁止转载,感谢合作。