发布日期：2016年4月22日
更新日期：2023年5月4日
医学审校：Ana Garrido-Castro博士
三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer）是乳腺癌的亚型之一，其癌细胞不含雌激素受体（estrogen receptors）或孕酮受体（progesterone receptors），且不含HER2受体或含量较低。三阴性乳腺癌在乳腺癌的占比约为15%，在某种程度上，它可以比激素阳性或HER2阳性乳腺癌的浸润性更强。
哪些人罹患三阴性乳腺癌的风险最高？
尽管三阴性乳腺癌可以影响到任何人，但它更常见于年轻女性和黑人女性。此外，三阴性乳腺癌或与携带BRCA1或BRCA2基因突变有关。
如何确诊三阴性乳腺癌？
活体组织检查（biopsy）往往可判断乳腺癌细胞状态。病理学家在收到乳房组织样本后，判定激素受体和HER2受体的存在和水平。如果样本中不存在激素受体，且HER2受体不存在或含量较低，那么可以判定该样本为三阴性乳腺癌。
在一些三阴性乳腺癌病例中，癌细胞分泌出部分HER2，但因含量过低而无法被判定为HER2阳性；这类肿瘤被称为HER2低表达（HER2 low）。约40%的三阴性乳腺癌为HER2低表达。
一些用于判定生物标志物的检查也可以帮助治疗：
- PD-L1: 一种免疫组织化学检测（immunohistochemistry），用来判定肿瘤是否呈PD-L1阳性，且对免疫治疗产生反应。约35%-40%的转移性三阴性乳腺癌患者呈PD-L1阳性。
- 肿瘤遗传学检测：肿瘤细胞的新一代测序（NGS）能够识别出癌细胞的数量和突变的种类，从而帮助医生选择治疗方案，或参与临床试验。
- 种系遗传学检测（germline genetic testing）：种系排序能够判定遗传性突变（BRCA1或BRCA2基因突变）的存在。
如何治疗三阴性乳腺癌？
正因三阴性乳腺癌细胞缺少雌激素和孕酮受体，且HER2蛋白质的含量不足，所以激素疗法、HER2靶向疗法（如：曲妥珠单抗-trastuzumab）无法治疗。
近年来，针对三阴性乳腺癌的若干疗法成为标准治疗。治疗的方案取决于癌症的阶段和生物标记物检测结果。
已获批的疗法包括：
- 组合免疫疗法+化疗：免疫疗法药物帕博利珠单抗（pemroblizumab）与化疗结合，在临床试验中改善了三阴性乳腺癌患者的疗效
- 该组合疗法被批准用于早期（2或3期）三阴性乳腺癌患者的术前治疗，也可作为转移性（4期）三阴性乳腺癌且PD-L1呈阳性患者的一线治疗。
- 帕博利珠单抗免疫疗法或可用于具有罕见特征的乳腺癌患者，通过新一代肿瘤排序方法确认特征，如：患者体内有较高数量的突变，或呈微卫星不稳定性（microsatellite instability）。
- PARP抑制剂：PARP抑制剂是靶向药物，防止癌细胞修复自身，促进癌细胞死亡。
- PARP抑制剂奥拉帕尼（olaparib）和他拉唑帕尼（talazoparib）已经获批，用于治疗遗传BRCA1或BRCA2突变的转移性三阴乳腺癌患者。
- 奥拉帕尼（olaparib）也被批准作为局部治疗（手术、放疗）和化疗（辅助治疗） 完成后的疗法，治疗携带遗传性BRCA1或BRCA2突变的高风险、早期三阴性乳腺癌患者
- 抗体偶联药物（antibody-drug conjugates）：抗体偶联药物（ADCs）是三阴性乳腺癌治疗领域中一个潜力十足的新方向。这种药物意在通过特异的靶点，有选择性地向癌细胞输送高剂量的化疗药
- 两项抗体偶联药物已经获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，用于治疗三阴性乳腺癌（此前至少完成一次针对转移性疾病的化疗）：
- 戈沙妥珠单抗（Sacituzumab govitecan）以TROP2蛋白质为靶点，TROP2在三阴性乳腺癌中往往过度表达
- 优赫得（Trastuzumab deruxtecan） 以HER2为靶点，已获批用于治疗HER2低表达癌症
我如何参与三阴性乳腺癌科研？
丹娜—法伯癌症研究所Susan F. Smith妇科癌症中心正在展开多项临床试验，为三阴性乳腺癌患者开发新的治疗方案：
- 新靶向治疗单药以及新靶向治疗与其它疗法组合
- 早期癌症的抗体偶联药物（ADCs）作为转移性疾病的一线疗法，以及ADC与其它疗法组合
- 新免疫疗法组合，包括：疫苗
此外，丹娜—法伯还开展了三阴性乳腺癌生物库，用于收集新确诊三阴性乳腺癌患者数据和样本。该生物库包含了超过200位患者的数据，样本来自于丹娜—法伯癌症研究所医护合作计划（Dana-Farber Cancer Care Collaborative）的所有与会机构。
作为一个综合性平台，三阴性乳腺癌生物库赋予了研究人员循证重要新生物标记物和回答悬而未决的问题的能力。生物库中的样本包括肿瘤组织、血液、粪便样本、临床数据和调查问卷数据。生物库的信息不仅帮助研究人员发现潜在的重要生物标志物，还开辟研究的新方向，如：微生物在三阴性乳腺癌疾病中的作用。以生物库信息为基础的诸多研究正在如火如荼地开展中。
乳腺癌的其它亚型：
了解更多：
点击此处了解更多有关三阴性乳腺癌的研究、治疗，以及丹娜—法伯癌症研究所Susan F. Smith妇科癌症中心（Susan F. Smith Center for Women’s Cancers）的信息。
医学审校人简介：
Garrido-Castro博士是丹娜—法伯癌症研究所乳腺癌内科学专家，在哈佛医学院（Harvard Medical School）担任医学助理教授。自2016年起，她在丹娜—法伯乳腺肿瘤内科学中心任职，其科研项目集中于用新疗法改善乳腺癌患者疗效。此外，Garrido-Castro博士还在丹娜—法伯带领三阴性乳腺癌工作组（TNBC Working Group）联合主任一职，针对乳腺癌患者带领免疫疗法和靶向疗法的临床试验。
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