黑色素瘤疫苗的进展和潜力

作者: Beth Dougherty

医学审校:Patrick Ott, MD, PhD

黑色素瘤治疗疫苗是一种个体化癌症疫苗,旨在训练免疫系统持续发力,对抗癌细胞。这些新型疫苗是根据个体肿瘤细胞中存在的突变进行个性化定制的。它们与用于预防病毒传播的传染病疫苗不同,后者通常被广泛接种于社区中尽可能多的人群中。

目前,尽管有几种个体化黑色素瘤疫苗已在临床试验中进行了测试,但尚无批准的药物。最近,一种个性化RNA疫苗在高风险黑色素瘤患者中显示出了有希望的数据。

丹娜-法伯研究人员与伯德研究所的专家合作,十多年前就觉察到个体化癌症疫苗的潜能。丹娜-法伯的研究人员指出,将识别肿瘤细胞上独特的个性化标志的能力转化为一种训练免疫系统识别它们的疫苗。该疫苗名为NeoVax,是最早用于患者测试的个性化癌症疫苗之一。

“能够对抗肿瘤的突变是一件大事,” 丹娜-法伯个体化癌症疫苗中心主任Patrick Ott博士说道。“过去,我们因为无法及时识别肿瘤的突变,从而制造适合患者的定制疫苗。现在,我们不仅可以做到这一点,而且我们可以在合理的时间内做到。” Patrick Ott博士与Catherine Wu博士及团队是第一批将这一新型个体化药物概念引入美国食品和药物管理局监管机构,并找到一种安全地在患者中评估的方法的。他们的第一批临床试验和随后的药物试验表明,这一策略是有价值的。

Patrick Ott博士(左)与Catherine Wu博士(右)

谁可以接种黑色素瘤疫苗?

黑色素瘤疫苗用于治疗黑色素瘤患者。目前,它们仅在临床试验中使用,这些试验可能对患者的资格有特定的标准。

目前在丹娜-法伯和全国范围内开展了一项针对具有高风险转移性黑色素瘤患者的基于mRNA的个性化黑色素瘤疫苗的二期临床试验

丹娜-法伯的专家正在进行较小规模的试验,测试个性化的NeoVax黑色素瘤疫苗,探索如何最好地将该疫苗与其他刺激免疫系统的药物结合使用。

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为什么黑色素瘤疫苗需要个体化?

当您接种病毒疫苗时,该疫苗并非个性化的。您和接种队列中的其他人可能会接受相同的配方。这是因为病毒已被人类免疫系统认识为外来入侵者。病毒疫苗通过为免疫系统提供先进的培训来帮助其识别这些入侵者。

然而,癌细胞并非外来入侵者。它们起源于我们自己的健康细胞。在癌症免疫学中长期以来的一个课题是寻找一种能够区分癌细胞和健康细胞的方法。许多癌症药物的副作用是由于药物对癌细胞和健康细胞都造成了伤害。

个性化疫苗是一种识别个体癌细胞与健康细胞之间明确区别的标志,并训练免疫系统寻找它们的方法。这些标志是个体癌细胞中发生的突变的结果。确切的突变因个体而异。

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黑色素瘤疫苗如何个体化?

NeoVax疫苗涉及针对癌细胞上的“新抗原”。这些新抗原是在癌细胞表面产生的特殊蛋白片段,这些片段是由癌细胞DNA中的突变产生的。许多新抗原是特定于个体患者的癌症,并且在正常细胞中找不到。

NeoVax是通过对患者肿瘤的基因信息进行测序,以识别该肿瘤中由突变产生的新抗原来制备的。疫苗将多达20个新抗原的副本纳入疫苗中,并与其他药物一起给患者,以激活免疫反应。新抗原旨在引导免疫反应到肿瘤部位。

研究如何改善黑色素瘤疫苗? 丹娜-法伯的研究人员正在努力寻找改善黑色素瘤疫苗性能的方法。他们进行了开创性的临床研究,表明个性化疫苗能够刺激免疫细胞识别和对抗癌症。

免疫系统及其与癌细胞的相互作用是复杂的。癌细胞具有隐秘性,并且有许多逃避和抑制免疫系统的方法。此外,还有许多类型的免疫细胞,具有不同的技能和协同工作方式。

丹娜-法伯的研究旨在找到将癌症疫苗与其他免疫疗法结合以微调免疫系统对个体癌症的能力的方法。这项研究正在实验室和临床试验中进行。

“个性化癌症疫苗正在进步并在患者中显示出反应,这是非常棒的,”Ott博士说。“我们相信我们可以改善这种反应,因此我们的努力集中在逐步学习如何做到这一点上。”

还有哪些个性化疫苗正在开发中? 在丹娜-法伯,NeoVax个性化疫苗正在临床试验中,用于肾细胞癌(肾癌)、多形性胶质母细胞瘤(一种脑癌)、卵巢癌以及慢性白血病和淋巴瘤患者的治疗。

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