弥漫性大B细胞淋巴瘤:必知事项

医学审校: Philippe Armand, MD, PhD

 

弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是非霍奇金淋巴瘤中最常见的形式,每年在美国有超过18,000人被诊断患有该病。它是一种快速生长的淋巴瘤,可以在淋巴结或更少见的器官如脾脏、肝脏等部位发生。

正如其名称所示,弥漫大B细胞淋巴瘤涉及B淋巴细胞的恶性增生,这些细胞通常产生抗体以抵抗感染。它可以发生在任何年龄,但发病率随年龄增长而增加;一半的患者年龄超过60岁。

尽管它是一种侵袭性淋巴瘤,但在大多数患者中可以治愈。达纳-法伯布里格姆癌症中心的成人淋巴瘤项目为患者提供了接触到专业的淋巴瘤专家团队的机会,这些专家拥有丰富的治疗淋巴瘤患者的经验。我们的专家每年评估1500多名新患者。

DLBCL的首要症状是什么?

最常见的症状是颈部、腋窝或腹股沟肿大的淋巴结。肿胀可能会迅速发生并随着时间的推移而增加。其他症状可能包括:

  • 不明原因的发热
  • 过度出汗的夜间盗汗
  • 不明原因的体重减轻
  • 明显的疲劳

由于这些症状与多种情况相关,因此重要的是去看医生以确定其原因。

DLBCL如何诊断?

医疗保健提供者进行各种检查以及血液和影像检查来诊断疾病。这些可能包括:

  • 详细的体检
  • 淋巴结活检,即取下受影响的淋巴结的小片并在显微镜下检查
  • 全血细胞计数,分析血样中的细胞数量和种类的测试
  • 全面的代谢面板,测量血液中十几种不同物质的水平
  • 正电子发射断层扫描(PET)和/或计算机断层扫描(CT)扫描,以确定淋巴瘤影响的身体部位

临床团队还将进行基因检测,以确定淋巴瘤细胞中存在哪些具体的基因突变或异常。

DLBCL的分期是什么?

医生根据这些测试结果确定体内淋巴瘤的范围。根据他们的发现,他们将疾病分为四个阶段:

  • I期 – 淋巴瘤仅在一个淋巴结区域或淋巴结外的单个部位发现
  • II期 – 淋巴瘤在两个或更多淋巴结中发现,全部位于横膈上方或下方
  • III期 – 淋巴瘤在横膈上方和下方的淋巴结中都存在
  • IV期 – 淋巴瘤至少存在于两个区域,包括淋巴系统以外的一个区域,如肝脏或肺

了解疾病的分期有助于临床团队选择合适的治疗方法。

DLBCL如何治疗?

标准疗法是一种联合药物疗法——抗体药物利妥昔单抗、化疗药物环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松——称为R-CHOP。

最近的一项名为POLARIX研究的临床试验发现,一种组合疗法,包括波拉妥单抗维多汀——一种由抗体与药物分子结合的药物——利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素和泼尼松(Pola-R-CHP),相比R-CHOP,显示出DLBCL进展、复发或死亡的相对风险减少了27%。

如果疾病复发,有一系列的治疗方法可供选择,包括:

  • 自体干细胞移植
  • CAR T细胞疗法
  • 其他类型的化疗或免疫疗法

DLBCL的最新研究是什么?

丹娜-法伯和其他地方的研究人员正在致力于开发和测试新的治疗方法。其中包括CAR T细胞疗法,它通过基因装备免疫系统T细胞以更好地靶向和杀死癌细胞。目前的研究重点是开发更安全、更有效的这些疗法,并了解为什么有时会产生耐药性。

丹娜-法伯的研究人员正在领导几项针对DLBCL患者的先进CAR T细胞疗法的临床试验。在某些情况下,这些疗法包括针对不同蛋白质的疗法,而不是现有的CAR T细胞疗法所做的。一个例子是针对CD22蛋白的疗法的试验。另一个试验涉及一种称为ONCT-808的CAR T细胞疗法,针对复发、耐药性和侵袭性B细胞恶性肿瘤的患者。另一个试验涉及CAR T细胞工程化,同时靶向两种不同的癌细胞蛋白。

双特异性抗体在DLBCL中表现出很大的潜力。两种双特异性抗体glofitamab-gxbm和epcoritamab-bysp已获得食品和药物管理局批准,用于治疗复发性或耐药性DLBCL患者。丹娜-法伯的研究人员目前正在领导一个试验,该试验评估了双特异性抗体glofitamab和药物polotuzumab与标准化疗方案联合治疗DLBCL患者的疗效。

实验室研究也取得了显著进展。由丹娜-法伯的Margaret Shipp博士领导的科学家已经绘制了数百个DLBCL组织样本中的遗传变异图谱,并确定了该疾病的五个基因亚型。研究人员现在正在计划临床试验,评估针对这些不同亚型的特定治疗方法的有效性。

研究人员还在探索液体活检测试,这些测试可以在血液中寻找癌细胞DNA,以确定患者是否受益于治疗,以及程度如何。这些测试可能潜在地用于监测患者对治疗的反应,如果反应不佳,则转向可能更有效的替代疗法。

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