新近确诊卵巢癌病例的标准疗法进入新时代

  针对卵巢癌(ovarian cancer)的疗法方案呈快速发展趋势 标准疗法包含了更多疗法选择——随着对卵巢癌疾病的基础生物学研究的深入,为该领域的治疗带来了最深远的变革,引领了新药物和药物组合的发展 研究人员正在对一众其它的药物进行研究,包括单项用药和组合用药,或对新近确诊卵巢癌的患者们大有裨益 在过去的廿余年里,卵巢癌(ovarian cancer)的疗法选择一直鲜有推进;直到最近,这种情况才有所扭转,疗法有了量的飞跃。随着医生和科学家对卵巢癌分子力及抗击卵巢癌的免疫系统作用研究的深入,医界已将若干新疗法投入到临床的实践,无论是美国食品药品监督管理局(FDA)批准的药物,还是临床试验。 当医生为一位新近确诊卵巢癌的患者规划治疗方案时,他(她)需要考虑到很多因素。从传统上讲,医生需要参考癌症发展的阶段(cancer stage),或者癌症扩散到身体其它部位的程度;肿瘤分化(tumor grade),这是对肿瘤生长速度的一个衡量标准;组织学(histology),或在显微镜观察下用癌细胞外观来判断卵巢癌的类型;以及其它或可限制患者对某些疗法的忍耐程度的医学症状。 对治疗团队而言,一位患者所患卵巢癌的类型是至关重要的考量因素。当前,医生认识到卵巢癌不是一个单病种(single disease),而是一组具有独特基因和分子特征的相关疾病。迄今为止,最常见的卵巢癌种类是高分化浆液性癌(high-grade serous carcinoma),具体表现为癌细胞无法修复DNA损害且往往含有过多或过少的主要基因(key gene)的副本。其它类型的卵巢还包括:子宫内膜样(endometrioid)、粘液性(mucinous)、透明细胞(clear cell)以及低分化浆液性卵巢癌(low-grade serous ovarian cancer),其中有一些类型对化疗的反应要比其它类型的好。卵巢癌的治疗要细化到针对每一种类型的具体特征,然后为患者制定个体化医疗方案。 在更多近期研究发现的基础上,医生在制定诊疗计划时,还需要参考基因条件(genetic criteria)。对BRCA基因里的突变进行检测,已经是医界的共识和常规操作,BRCA基因是女性在卵巢癌(ovarian)、乳腺癌(breast cancer)以及其它癌症的易感因素。这类检测或可检查出这些基因的胚系突变(germline mutations),后者可经父母中的一方遗传而来,也可能是从肿瘤组织出现的体细胞突变(somatic mutations)而来,亦有可能两者皆有。科研人员正在进行这样一项研究:学界可否将肿瘤细胞对以免疫系统为主的新疗法的易损性(vulnerability)这一特征切入,将它作为对肿瘤细胞的划分标准。 新的标准疗法 长久以来,针对新确诊卵巢癌的标准疗法包括:手术(surgery)、放射疗法(radiation therapy),以及紫杉醇(paclitaxel)和卡铂(carboplatin)化疗药物(chemotherapy drugs)的组合疗法。根据每位卵巢癌患者病情的具体特征,医生会判断用药的时间和方法,例如:化疗输液的疗程安排需要依照患者具体的病情而定。再比如说,有些患者的肿瘤较大,也许需要接受 “新辅助疗法” 式的化疗( “neoadjuvant” chemotherapy),也就是说这类患者在接受手术治疗前,需要先用化疗药物来缩小较大肿瘤。 现在,标准疗法包含了更多的治疗选择。由于学界对卵巢癌基础生物学方面的深入研究,医生在卵巢癌疗法的选择上有了最大程度的变革,这也就引领了新型药物和药物组合的发展。2018年早些时,贝伐单抗(学名:bevacizumab;商品名:阿瓦斯丁- Avastin®)获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准,它的作用是限制肿瘤进入血液循环,可用于晚期卵巢癌(advanced ovarian cancer)患者的治疗中。贝伐单抗与化疗的组合疗法往往能够让肿瘤缩小,或者不再生长,但是这项疗法并不能延长患者的幸存期。也因为贝伐单抗的毒性和它导致患者康复期较短,医界还需要为患者开发更好的治疗方案。 点击此处了解丹娜—法伯癌症研究所卵巢癌治疗的更多信息。 PARP抑制剂(PARP全称为聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶)通过抑制细胞修复损害DNA的能力,可广泛用于卵巢癌的治疗中,近期它也获得了美国食品药品监督管理局(FDA)的批准。在复发性卵巢癌患者的治疗方面,这些药物最能有效杀死含有BRCA基因有害突变细胞的肿瘤。这类药物还可以对其它病例有效,特别是针对高分化浆液性癌症的治疗。在高分化浆液性癌症病例里,不仅存在DNA修复问题,还有可能缺少一个BRCA突变。 处于研究阶段的疗法 在新近确诊卵巢癌的患者里,一项名为SOLO-1的临床试验(the SOLO-1 clinical trial)正在测试PARP抑制剂奥拉帕尼(商品名:olaparib)用于曾接受过铂类化疗(platinum-based chemotherapy)的BRCA突变卵巢癌患者的治疗上。2018年10月,欧洲临床肿瘤学会(European Society of Medical Oncology)在德国慕尼黑举办年会,学者们报告了这个被学界密切关注的研究的成果,与安慰剂(placebo)或不活跃药物(inactive drug)相比,奥拉帕尼呈现出更好的应用结果。 研究人员还对一簇其它的药物展开研究,无论是单独用药还是组合用药,这些药物都对新近确诊卵巢癌的治疗有极大潜能。有的研究正在对诸多免疫疗法进行测试,如:1)名为检查点抑制剂(checkpoint inhibitors)的药物,它能够解除免疫系统对癌细胞进行攻击的限制;2)还有能够对免疫系统细胞进行驯化,以识别和杀死癌细胞的癌症疫苗(cancer vaccines)。除此以外,还有对免疫疗法、贝伐单抗以及PARP抑制剂组合疗法进行测试的临床试验,主要是针对新近确诊的卵巢癌患者。与近年来的标准疗法一道,这些新疗法正引领卵巢癌疗法进入一个新的时代。 转载须知 阁下若有媒体联络需求,敬请致电617-632-4090,请阁下指明与媒体团队洽谈;或请发邮件至media@dfci.harvard.edu。阁下如欲转载本文,请发邮件至kun_ma@dfci.harvard.edu,未经授权禁止转载,感谢合作。  

哪类癌症与获得性免疫缺乏综合征(艾滋病)有关?

感染人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus (HIV))或获得性免疫缺乏综合征(艾滋病,AIDS)的人群比没有感染这两种病毒的人们更容易患上某些癌症。事实上,正因为有些类型的癌症在艾滋病人群中很常见,所以这类癌症也被称为“艾滋病相关癌症(AIDS-related)”或“艾滋病定义性癌症(AIDS-defining cancers)”——包括卡波西肉瘤(Kaposi’s sarcoma)、宫颈浸润癌(invasive cervical cancer)以及非霍奇金淋巴瘤(on-Hodgkin lymphoma)。倘若一个感染了HIV病毒的患者又被确诊患有上述任何一种癌症,那么这位患者的癌症可加速艾滋病以及与艾滋病相关癌症的恶化。 卡波西肉瘤(Kaposi’s sarcoma)是一种始于连接血管或淋巴结(lymph nodes)的细胞的癌症。卡波西肉瘤可扩散到身体的其它组织。在绝大多数病例中,它可引发皮肤或口腔内出现深紫色或深棕色的斑点。卡波西肉瘤的症状包括:淋巴结肿大、不明原因的发热或体重减轻。 宫颈浸润性癌(invasive cervical cancer)是一种在子宫颈(cervix)组织上形成的癌症,当癌细胞更深层次地侵袭子宫颈时,它就具有了浸润性。宫颈浸润性癌症与人类乳头状瘤病毒(human papilloma virus (HPV))有极强的关联性,而人类乳头状瘤病毒是一种与HIV病毒相关类型的感染,巴氏子宫颈涂片检查(PAP tests)可帮助医生检查人类乳头状瘤病毒。宫颈浸润性癌症的症状可包括:阴道异常出血、异常液体流出,或有性行为时感到疼痛。 至于非霍奇金淋巴瘤,癌细胞在淋巴系统(lymph system)中形成,并且可以扩散到身体其它部位。非霍奇金淋巴瘤有很多分类,但是其中有一些在艾滋病患者群体中更常见,如:弥漫性大B-细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma)、B-细胞免疫母细胞性淋巴瘤(B-cell immunoblastic lymphoma),以及小且非裂解细胞或伯基特淋巴瘤(small non-cleaved cell or Burkitt lymphoma)。非霍奇金淋巴瘤的症状可包括:不明原因的体重骤降或发热、夜间盗汗、无痛性淋巴结肿大,以及肋骨以下有饱腹感——尽管这些症状也适用于其它疾病。 感染HIV病毒的人们亦更有患上以下疾病的风险:肛门癌(anal cancer)、肝癌(liver cancer)、肺癌(lung cancer)以及霍奇金淋巴瘤(Hodgkin lymphoma)。 了解更多内容: 霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤的区别是什么? 关于宫颈癌筛查的五个必知事项 丹娜—法伯癌症研究所血液肿瘤治疗中心(The Hematologic Oncology Treatment Center at Dana-Farber) HIV病毒不仅能弱化免疫系统(immune system),还可危害人体对抗感染的能力。因此,感染HIV病毒的患者们也会感染引发某些癌症的其它病毒,包括: 人类8型疱疹病毒(human herpesvirus 8)、人类疱疹病毒第四型(Epstein Barr virus,EBV)、人类乳头状瘤病毒(HPV)、乙肝病毒(Hepatitis B)以及丙肝病毒(Hepatitis C virus)。 … Read more

卵巢癌与免疫疗法:科研的进展

Ursula Matulonis博士(Ursula Matulonis, MD)著——丹娜—法伯癌症研究所苏珊∙F∙史密斯女性癌症中心妇科肿瘤学科主任(Director, Gynecologic Oncology, Susan F. Smith Center for Women’s Cancers) 免疫疗法(immunotherapy)已经变革了诸多癌症的疗法,当前,医界也正在针对卵巢癌(ovarian cancer)进行免疫疗法的测试。名为免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors)的临床试验药物能在癌细胞上释放一种强劲的免疫系统攻击,且这种药物已经帮助10%-15%的晚期及复发性卵巢癌患者恢复健康,从某种程度上看,这是一个令人赞叹的数值。但同时,这种疗法的反应率一般,检查点抑制剂具有副作用,且有时伴有较短的恢复期,我们还需要深入探索使用这类药物的新方法。 或许,让免疫检查点抑制剂的成就更上一层楼的方法之一就是讲这类药物与其它疗法结合。实验室研究有大量的证据表明,与单独使用免疫检查点抑制剂相比,将免疫疗法药物与其它生物疗法结合, 或可极大程度地提高卵巢癌的疗效。 免疫检查点抑制剂(Immune Checkpoint Inhibitors) 卵巢癌是一种异质疾病(heterogenous disease),有两层含义:1)卵巢癌有若干种类型,或具有 “组织学(histologies)” 的存在,暨每一种类型的卵巢癌有其独特的基因组成;2)在患者个体体内,癌症所处的不同位置有可能由若干个基因组成各异的亚型癌细胞组成。这也是化疗(chemotherapy)或靶向疗法(targeted therapies)难以治疗卵巢癌的原因之一;尽管化疗和靶向药物对有些癌细胞的亚种具有致命性,但是这些药物或许也无法大量杀死其它癌细胞,从而给予残余的癌细胞以生长、繁衍的空间。相反地,免疫检查点抑制剂则具有消除大量肿瘤细胞亚种的潜能,且可精准地降低患者对药物出现耐受性的可能。 组合疗法(combination regimens)的优势之一在于第二种药物能够让肿瘤细胞对免疫检查点抑制剂更敏感。但是在将组合疗法发展为标准疗法(standard therapy)之前,医界还需要回答一系列问题:在治疗个体肿瘤方面,何种组合疗法疗效最佳?从疗效更佳这一点看,组合疗法更应作为一线疗法(front-line treatment)还是后续治疗(follow-up treatment)?医生能否根据患者所患癌症的特异性基因档案、先前治疗的次数以及癌症的组织学信息预先筛选患者,从而使用组合疗法?因为潜在的检查点抑制剂与其它疗法结合的疗法相对广泛,故医界还需要相当一段的时间来探究上述问题。但是,我们已经有了一个很好的开始。 免疫疗法临床试验(Immunotherapy Clinical Trials) 因丹娜—法伯癌症研究所在开展卵巢癌免疫疗法方面具有公认的广阔前景,我和妇科肿瘤科(Gynecology Oncology Program)的同仁们致力于带领、参与与其它药物疗法结合的免疫疗法临床试验。这些药物包括:靶向疗法药物(targeted therapies),暨在肿瘤细胞上封锁与癌症相关的蛋白质的药物;聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂(PARP inhibitors),这种药物能够干扰肿瘤细胞修复特定DNA损害的能力;标准化疗药物;以及抗血管生成药物(anti-angiogenic drugs),暨阻塞肿瘤进入血流通道的药物。我们带领的超过六成的临床试验均已对患者开放,也有些即将征集患者。这些试验大多数为一期试验(phase 1 trials),征集的患者数量很小,这是出于对潜在的新疗法安全性的考量,因而我们也能对这些疗法的效果进行追踪。其中一项试验为三期试验(phase 3 study),也就是我们向美国食品药品监督管理局(FDA)提交申请前的最后一个试验阶段,而提交的申请则为向政府提议将该疗法批准为一种标准疗法。 在丹娜—法伯癌症研究所妇科肿瘤科,我们也对一众其它的针对卵巢癌的免疫疗法试验展开计划。其中包括:一项有关 “新抗原疫苗(neoantigen vaccine)” 的临床试验,这是一种对此前已接受过化疗的患者展开的疗法,该疫苗能够激发免疫系统对癌细胞发起强劲且精准的攻击。另外一个项目则将探索替西木单抗(tremelimumab)和度伐鲁单抗(durvalumab)两种检查点抑制剂与放疗(radiation therapy)结合的疗法。 此外,丹娜—法伯癌症研究所免疫肿瘤学中心(Center for Immuno-Oncology)的研究团队还带领了数个免疫疗法临床试验,现在也对卵巢癌和其它妇科癌症患者开放。请访问丹娜—法伯癌症研究所的网站,浏览所有卵巢癌临床试验的信息。 现在是卵巢癌免疫疗法展开研究的大好时机。因为免疫疗法已经在诸多癌症的治疗中表现强劲,如:黑色素瘤(melanoma)、霍奇金淋巴瘤(Hodgkin lymphoma)、肺癌(lung … Read more

夜间盗汗和癌症的关系是什么?

夜间盗汗是当您睡觉时出汗的现象。经历过这种症状的人们通常反映醒来时睡衣或床单是湿的,心跳加速,还有1到4分钟的寒颤。更年期或发烧是引发夜间盗汗的两大主因,但是它们也可以和某些癌症或者特定癌症治疗的副作用联系在一起。

面对卵巢癌的诊断——她从医生变为患者的经历

74岁的我曾是一位儿科执业医生,在一家与波士顿儿童医院(Boston Children’s Hospital)关联的多学科工作组供职。当医生40年后,我仍然对与患者一道学习和分享新事物抱有热忱。之后,我被诊断患有卵巢癌(ovarian cancer)——一道隐形的墙在我和曾经并肩作战的患者之间骤然形成。

Oncology and Palliative Care Team Up to Benefit Patients

A cancer care team often involves quite a few players: oncologists, nurses, radiation oncologists, social workers, psychiatrists, and others. While these experts often improve patient outcomes, such a large multidisciplinary team can sometimes make communication and coordination difficult. Dana-Farber’s Psychosocial Oncology and Palliative Care department is working to change that. Palliative care clinicians are now … Read more

An Aggressive Treatment for a Strong Patient

By Theresa Sullivan Barger After triathlete Betsy Feldmann felt pressure in her abdomen while running, which seemed “as if her insides were slipping,” she saw four doctors before being diagnosed with stage II-C ovarian cancer. Feldmann chose an aggressive approach recommended by Ursula Matulonis, MD, medical director of Gynecologic Oncology at the Susan F. Smith … Read more

What Is Hormone Therapy?

Hormone therapy might more accurately be called anti-hormone therapy because it works by blocking hormones that spur certain cancers to grow. Hormones act by attaching to proteins, called receptors, on the outside of cells, resulting in cell or cancer growth. Reducing this type of cancer cell growth by blocking hormones is used most commonly in … Read more

What is Gestational Trophoblastic Disease?

Gestational Trophoblastic Disease (GTD) is a rare disease where a group of tumors develops in the uterus after conception, leading to abnormal development of the placenta. It affects about 1 in 1,000 pregnancies. More than 80 percent of GTD cases are non-cancerous and all forms can be treated, with the majority of cases curable. Physicians … Read more

How to Prevent and Manage Lymphedema

Following radiation treatment or surgery to remove lymph nodes (lymphadenectomy), patients can develop lymphedema, a condition that involves abnormal swelling, usually in the arms or the legs, due to an accumulation of lymphatic fluids. This fluid buildup is caused by blockage or removal of lymph nodes or lymph vessels. Lymphedema is often associated with breast … Read more

When Should My Daughter Get Her First Pap Test?

By Sarah Feldman, MD, MPH Healthy young women should get their first Pap test at age 21. If that test is normal, they should have additional Pap tests every three years. If they have symptoms such as abnormal bleeding or are found to have an abnormality on their cervix during an exam, they may need … Read more