发布日期：2023年6月12日
作者：Rob Levy
医学审校：Shonali Midha博士（Shonali Midha, MD）
2022年，特立妥单抗（teclistamb）成为美国食品药品监督管理局（FDA）获批的首个治疗多发性骨髓瘤（multiple myeloma）的双特异性抗体药物（bispecific antibody）。专家表示，特立妥单抗是近年来治疗骨髓瘤最重要的进展之一，每年，美国有超过3.5万人确诊这种血癌。
什么是双特异性抗体？它作用的机制是什么？
抗体是呈Y型的蛋白质，在免疫系统中至关重要。数百万的抗体能锁定引发特定疾病的微生物、受感染的细胞或癌细胞。抗体与名为抗原的表面分子结合，抗体或摧毁这些有害微生物、细胞，或诱发免疫系统对其发起攻击。
标准的抗体仅与一个抗原连接，而双特异抗体能够同时与两个抗体连接。例如，特立妥单抗不仅与骨髓瘤细胞表面的BCMA抗原连接，还与免疫T细胞表面的CD3标记物结合。因此，这种连接让骨髓瘤和T细胞更为紧密，从而激活T细胞，促使它们消灭骨髓瘤细胞。
特立妥单抗适用于哪些患者？
至2023年3月，特立妥单抗获批，用于治疗复发性或难治性（无应答）骨髓瘤的成年患者，这些患者需要满足以下条件：此前以接受过至少4次治疗，包括：蛋白酶体抑制剂（防止癌细胞分解不必要的蛋白质）、免疫调节制剂（刺激免疫系统）、在骨髓瘤细胞中与CD38蛋白质连接的抗体药物。您可以和丹娜—法伯医护团队咨询参与相关临床试验的事宜。
特立妥单抗如何给药？
特立妥单抗由皮下注射，并遵循“递增”的方式给药。在住院期间，患者注射前三针，剂量逐级递增。在每一次注射后，我们都会密切观察患者可能出现的不良反应，如：细胞因子（活素）释放综合征（cytokine release syndrome），这是一种快速形成的炎症反应。如果患者在48小时内没有出现不良反应，可注射下一针。没有出现不良反应的患者需住院一周左右，出院后，患者需在诊所内进行药物治疗。
特立妥单抗的疗效如何？
特立妥单抗经美国食品药品监督管理局批准是在临床试验的第2期，有超过60%的患者对治疗有积极响应。近30%的患者完全响应，这也代表着他们的癌症症状全部消失。
有哪些最常见的副作用？
在名为MajesTEC-1的2期临床试验中，最常见的不良反应有发热、细胞因子释放综合征、低血细胞计数、肌肉骨骼疼痛、疲惫、上呼吸道感染、恶心。您可以和医护团队咨询如何应对或防止常见副作用的方法。
还有其他治疗骨髓瘤的双特异抗体药吗？
目前，学界正在对很多双特异抗体药物展开临床试验，以骨髓瘤细胞中BCMA抗原为靶点的特立妥单抗就是其中之一。其他试验以骨髓瘤细胞中的其他抗原为突破口。以特异性抗体和其他疗法结合的试验也在积极开展中，请拭目以待。
医学审校人简介： 
Midha博士是丹娜—法伯肿瘤内科学医师，专攻多发性骨髓瘤和浆细胞疾病。她在南佛罗里达大学完成内科学住院医师培训，担任首席住院医师，后在墨菲特癌症中心完成血液学和内科学专项医师培训，担任首席专项医师。2021年，Midha博士加入丹娜—法伯癌症研究所杰罗姆·利伯多发性骨髓瘤中心（Jerome Lipper Multiple Myeloma Center at Dana-Farber Cancer Institute）。此外，她还在哈佛医学院担任医学讲师一职。Midha博士的临床和科研方向包括：深入研究高风险疾病、新型细胞疗法和免疫疗法在多发性骨髓瘤的有效应用。
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